[發明專利]一種N-(2-Fmoc-氨乙基)甘氨酸甲酯鹽酸鹽的合成方法

有效

• 申請號: 201410407233.3
• 申請日: 2014-08-19
• 公開（公告）號: CN104211619A
• 公開（公告）日: 2014-12-17
• 發明（設計）人: 盧俊靈
• 申請（專利權）人: 蘇州維泰生物技術有限公司
• 主分類號: C07C269/04
• 分類號: C07C269/04;C07C271/20
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 曹毅

1.一種N-(2-Fmoc-氨乙基)甘氨酸甲酯鹽酸鹽的合成方法，其特征在于方法包含以下步驟：

步驟1、乙二胺與鹵代乙酸反應，用DMSO重結晶得到N-(2-氨乙基)甘氨酸（WT13003Fa）；

步驟2、以N-(2-氨乙基)甘氨酸為原料，甲醇在氯化亞砜參與下反應制得N-(2-氨乙基)甘氨酸甲酯（WT13003Fb2）；

步驟3再將N-(2-氨乙基)甘氨酸甲酯與Fmoc-osu反應制得N-(2-Fmoc-氨乙基)甘氨酸甲酯鹽酸鹽（WT13003Fc）。

2.根據權利要求1所述的一種N-(2-Fmoc-氨乙基)甘氨酸甲酯鹽酸鹽的合成方法，其特征在于步驟1、2、3合成的反應公式為：

。

3.根據權利要求1所述的一種N-(2-Fmoc-氨乙基)甘氨酸甲酯鹽酸鹽的合成方法，其特征在于步驟1為：

合成Wt13003Fa：

室溫下，將氯乙酸(800g,?8.47?mol)分批在三個小時之內加到乙二胺(5.5?L?)中，完畢攪拌過夜，用油泵減壓蒸餾去除多余的乙二胺，得到淡黃色粘稠油狀物，加入DMSO過夜，有白色固體析出，過濾，滌兩次，干燥得粗產品700g，直接用于下一步。

4.根據權利要求1所述的一種N-(2-Fmoc-氨乙基)甘氨酸甲酯鹽酸鹽的合成方法，其特征在于步驟2為：

合成Wt13003Fb2：

WT13003Fa（75g,?0.64?mol）懸浮在甲醇（1.5L）中，冷卻到0度，滴加二氯亞砜（230?mL,?3.2mol），完畢加熱回流4小時，用水泵減壓去除溶劑，得白色產品，直接用于下一步。

5.根據權利要求1所述的一種N-(2-Fmoc-氨乙基)甘氨酸甲酯鹽酸鹽的合成方法，其特征在于步驟3為：

合成Wt13003Fc：

室溫下將WT13003Fb2(75g,?0.37?mol)懸浮在二氯甲烷中(?2.5L），加入Fmoc-Osuc（?110g,?0.33mol），滴加DIPEA（97?mL,?0.54mol）,?完畢室溫攪拌1小時，TLC（DCM:mEoh?=?10:1）檢測原料反應完全，加入1M鹽酸水溶液（1L），析出白色固體，用二氯甲烷洗滌，直至TLC顯示為一個點，干燥得白色產品。