[發明專利]一種鹽酸環丙沙星口服固體制劑及其制備工藝

在審

• 申請號: 201410407134.5
• 申請日: 2014-08-18
• 公開（公告）號: CN104188893A
• 公開（公告）日: 2014-12-10
• 發明（設計）人: 趙明亮
• 申請（專利權）人: 趙明亮
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/496;A61K47/38
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體而言，涉及一種含有鹽酸環丙沙星固體口服制劑及其制備工藝。

背景技術

鹽酸環丙沙星(Ciprofloxacin?Hydrochloride)是第三代喹諾酮類抗菌藥物，通過作用于細菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復制而導致細菌死亡，廣譜抗菌，殺菌效果好，幾乎對所有細菌的抗菌活性均叫諾氟沙星及依諾沙星強2-4倍，對腸桿菌、綠膿桿菌、流感嗜血桿菌、淋球菌、鏈球菌、軍團菌、金黃色葡萄球菌具有抗菌作用。尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，對下列細菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細菌，包括枸櫞酸桿菌屬、陰溝、產氣腸桿菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。常對多重耐藥菌也具有抗菌活性。對青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、產酶流感嗜血桿菌和莫拉菌屬均具有高度抗菌活性。對銅綠假單胞菌等假單胞菌屬的大多數菌株具抗菌作用。對加氧西林敏感葡萄球菌具有抗菌活性，對衣原體、支原體、軍團菌具有良好抗微生物作用，對結核桿菌和非典型分枝桿菌也有抗菌活性。臨床上用于治療泌尿系統和生殖系統感染、呼吸道感染、胃腸道感染、傷寒、骨和關節感染、皮膚及軟組織感染、敗血癥等。

然而，鹽酸環丙沙星在堿性條件下容易析出，已上市的鹽酸環丙沙星片劑和膠囊的說明書中均指出：“大劑量應用或尿pH值在7以上時可發生結晶尿。為避免結晶尿的發生，宜多飲水，保持24小時排尿量在1200ml以上，故應避免同用堿化劑。每日進水量必須充足，以使每日尿量保持在1200-1500ml以上。”由于鹽酸環丙沙星在胃腸道均有吸收，因此偏堿性的小腸環境造成部分鹽酸環丙沙星析出結晶，無法被人體吸收，影響了藥效，同時易于形成泌尿系統的結石。另外，不同患者的胃腸道pH差異大，因此對于不同的胃腸道堿性患者，服用該藥，易造成體內吸收差異的問題，導致同樣病情的患者服藥后發揮的藥效不一致。

發明內容

為解決上述技術問題，發明人通過對制劑的處方和工藝進行大量試驗研究后發現，將鹽酸環丙沙星與羥丙基甲基纖維素溶解在水中噴霧干燥后，形成的復合物在堿性溶液中不會析出，原因可能是形成了鹽酸環丙沙星與羥丙基甲基纖維素固體分散體。

基于以上研究成果，本發明的目的在于提供一種鹽酸環丙沙星口服固體制劑及其制備工藝，采用該工藝制備的制劑在堿性條件下穩定，能有效避免鹽酸環丙沙星在堿性腸道環境中析出的問題。

本發明的第一個目的是通過如下技術方案實現的：一種鹽酸環丙沙星口服固體制劑，所述的口服固體制劑包含鹽酸環丙沙星、羥丙基甲基纖維素、崩解劑及潤滑劑。

本發明的第一個目的還可以這樣實現：所述的鹽酸環丙沙星口服固體制劑，其中所述的口服固體制劑由鹽酸環丙沙星、羥丙基甲基纖維素、崩解劑及潤滑劑制備而成。

進一步地，本發明所述的鹽酸環丙沙星口服固體制劑，其中鹽酸環丙沙星與羥丙基甲基纖維素的重量用量比為1：0.2-0.7。優選鹽酸環丙沙星與羥丙基甲基纖維素的重量用量比為1：0.4。

再進一步地，本發明所述的鹽酸環丙沙星口服固體制劑，其中所述的崩解劑為交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉或羧甲基淀粉鈉；其中所述的潤滑劑為氫化植物油、硬脂酸富馬酸鈉或硬脂酸鎂。

需要說明的是，本發明所述的鹽酸環丙沙星口服固體制劑，其優選的劑型為片劑或膠囊。片劑可以為分散片、緩釋片；膠囊可以為緩釋膠囊。進一步地，為了改善口服制劑中不愉快的味道，本發明的固體口服制劑中還可以加入適量矯味劑，或者在片芯上包裹糖衣層。

本發明的另一個目的是提供一種鹽酸環丙沙星口服固體制劑的制備工藝，采用該工藝制備的鹽酸環丙沙星口服固體制劑在堿性條件下穩定，能有效避免鹽酸環丙沙星在堿性腸道環境中析出的問題。

具體地，該工藝包括如下步驟：

(1)將鹽酸環丙沙星與羥丙基甲基纖維素溶解在水中，噴霧干燥，得到分散體；

(2)將步驟(1)的分散體與崩解劑、潤滑劑混合均勻，充填膠囊殼或壓片。

與現有技術相比，本發明的制備工藝簡單，藥物在堿性環境中不析出，提高了患者用藥的生物利用度，保證了患者的用藥安全性。

具體實施方式

以下是本發明鹽酸環丙沙星口服固體制劑的制備實施例和效果試驗例，以此進一步描述本發明的制備過程和實施效果，實施例僅用于例證的目的，不用于限制本發明的保護范圍，同時本領域普通技術人員根據本發明所做出的顯而易見的改變和修飾均包含在本發明范圍之內。

實施例1

制備工藝：