[發(fā)明專(zhuān)利]一種鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制劑及其制備工藝

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410407134.5
• 申請(qǐng)日: 2014-08-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104188893A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-12-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙明亮
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 趙明亮
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/00
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/00;A61K31/496;A61K47/38
• 代理公司: 無(wú)
• 代理人: 無(wú)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種含有鹽酸環(huán)丙沙星固體口服制劑及其制備工藝。

背景技術(shù)

鹽酸環(huán)丙沙星(Ciprofloxacin?Hydrochloride)是第三代喹諾酮類(lèi)抗菌藥物，通過(guò)作用于細(xì)菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡，廣譜抗菌，殺菌效果好，幾乎對(duì)所有細(xì)菌的抗菌活性均叫諾氟沙星及依諾沙星強(qiáng)2-4倍，對(duì)腸桿菌、綠膿桿菌、流感嗜血桿菌、淋球菌、鏈球菌、軍團(tuán)菌、金黃色葡萄球菌具有抗菌作用。尤其對(duì)需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，對(duì)下列細(xì)菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細(xì)菌，包括枸櫞酸桿菌屬、陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。常對(duì)多重耐藥菌也具有抗菌活性。對(duì)青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、產(chǎn)酶流感嗜血桿菌和莫拉菌屬均具有高度抗菌活性。對(duì)銅綠假單胞菌等假單胞菌屬的大多數(shù)菌株具抗菌作用。對(duì)加氧西林敏感葡萄球菌具有抗菌活性，對(duì)衣原體、支原體、軍團(tuán)菌具有良好抗微生物作用，對(duì)結(jié)核桿菌和非典型分枝桿菌也有抗菌活性。臨床上用于治療泌尿系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)感染、呼吸道感染、胃腸道感染、傷寒、骨和關(guān)節(jié)感染、皮膚及軟組織感染、敗血癥等。

然而，鹽酸環(huán)丙沙星在堿性條件下容易析出，已上市的鹽酸環(huán)丙沙星片劑和膠囊的說(shuō)明書(shū)中均指出：“大劑量應(yīng)用或尿pH值在7以上時(shí)可發(fā)生結(jié)晶尿。為避免結(jié)晶尿的發(fā)生，宜多飲水，保持24小時(shí)排尿量在1200ml以上，故應(yīng)避免同用堿化劑。每日進(jìn)水量必須充足，以使每日尿量保持在1200-1500ml以上。”由于鹽酸環(huán)丙沙星在胃腸道均有吸收，因此偏堿性的小腸環(huán)境造成部分鹽酸環(huán)丙沙星析出結(jié)晶，無(wú)法被人體吸收，影響了藥效，同時(shí)易于形成泌尿系統(tǒng)的結(jié)石。另外，不同患者的胃腸道pH差異大，因此對(duì)于不同的胃腸道堿性患者，服用該藥，易造成體內(nèi)吸收差異的問(wèn)題，導(dǎo)致同樣病情的患者服藥后發(fā)揮的藥效不一致。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，發(fā)明人通過(guò)對(duì)制劑的處方和工藝進(jìn)行大量試驗(yàn)研究后發(fā)現(xiàn)，將鹽酸環(huán)丙沙星與羥丙基甲基纖維素溶解在水中噴霧干燥后，形成的復(fù)合物在堿性溶液中不會(huì)析出，原因可能是形成了鹽酸環(huán)丙沙星與羥丙基甲基纖維素固體分散體。

基于以上研究成果，本發(fā)明的目的在于提供一種鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制劑及其制備工藝，采用該工藝制備的制劑在堿性條件下穩(wěn)定，能有效避免鹽酸環(huán)丙沙星在堿性腸道環(huán)境中析出的問(wèn)題。

本發(fā)明的第一個(gè)目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：一種鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制劑，所述的口服固體制劑包含鹽酸環(huán)丙沙星、羥丙基甲基纖維素、崩解劑及潤(rùn)滑劑。

本發(fā)明的第一個(gè)目的還可以這樣實(shí)現(xiàn)：所述的鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制劑，其中所述的口服固體制劑由鹽酸環(huán)丙沙星、羥丙基甲基纖維素、崩解劑及潤(rùn)滑劑制備而成。

進(jìn)一步地，本發(fā)明所述的鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制劑，其中鹽酸環(huán)丙沙星與羥丙基甲基纖維素的重量用量比為1：0.2-0.7。優(yōu)選鹽酸環(huán)丙沙星與羥丙基甲基纖維素的重量用量比為1：0.4。

再進(jìn)一步地，本發(fā)明所述的鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制劑，其中所述的崩解劑為交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或羧甲基淀粉鈉；其中所述的潤(rùn)滑劑為氫化植物油、硬脂酸富馬酸鈉或硬脂酸鎂。

需要說(shuō)明的是，本發(fā)明所述的鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制劑，其優(yōu)選的劑型為片劑或膠囊。片劑可以為分散片、緩釋片；膠囊可以為緩釋膠囊。進(jìn)一步地，為了改善口服制劑中不愉快的味道，本發(fā)明的固體口服制劑中還可以加入適量矯味劑，或者在片芯上包裹糖衣層。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制劑的制備工藝，采用該工藝制備的鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制劑在堿性條件下穩(wěn)定，能有效避免鹽酸環(huán)丙沙星在堿性腸道環(huán)境中析出的問(wèn)題。

具體地，該工藝包括如下步驟：

(1)將鹽酸環(huán)丙沙星與羥丙基甲基纖維素溶解在水中，噴霧干燥，得到分散體；

(2)將步驟(1)的分散體與崩解劑、潤(rùn)滑劑混合均勻，充填膠囊殼或壓片。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的制備工藝簡(jiǎn)單，藥物在堿性環(huán)境中不析出，提高了患者用藥的生物利用度，保證了患者的用藥安全性。

具體實(shí)施方式

以下是本發(fā)明鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制劑的制備實(shí)施例和效果試驗(yàn)例，以此進(jìn)一步描述本發(fā)明的制備過(guò)程和實(shí)施效果，實(shí)施例僅用于例證的目的，不用于限制本發(fā)明的保護(hù)范圍，同時(shí)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明所做出的顯而易見(jiàn)的改變和修飾均包含在本發(fā)明范圍之內(nèi)。

實(shí)施例1

制備工藝：