[發明專利]一種甘草酸單銨鹽精品的制備方法

在審

• 申請號: 201410403109.X
• 申請日: 2014-08-15
• 公開（公告）號: CN104592340A
• 公開（公告）日: 2015-05-06
• 發明（設計）人: 汪海博;李亞林
• 申請（專利權）人: 寶雞金森制藥有限公司
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;C07H15/256;C07H1/06
• 代理公司: 寶雞市新發明專利事務所 61106
• 代理人: 李鳳岐

技術領域

本發明屬于中藥提取技術領域，具體涉及一種甘草酸單銨鹽精品的制備方法。

背景技術

已有甘草酸單銨鹽重結晶精制工藝制備的甘草酸單銨鹽精品有關物質含量高，只能用于口服制劑原料而不能用于注射劑原料。

發明內容

本發明提供一種甘草酸單銨鹽精品的制備方法，與已有重結晶精制工藝相比，能有效降低甘草酸單銨鹽精品中有關物質的含量和成品含醇量。

本發明的技術解決方案：一種甘草酸單銨鹽精品的制備方法，包括下述工藝步驟：

第一步：取甘草酸單銨鹽粗品，測定其含固量與水分，折成干重，按干重公斤數的10-12倍體積升數加入濃度81-82％的乙醇，加熱使其完全溶解后，停止加熱，邊攪拌邊降溫，待有晶體析出時，轉移至≤18℃冷庫中放置≥48小時后離心分離出沉淀物，對沉淀物用濃度95％的新鮮乙醇沖洗，得到一次結晶粗品；

第二步：在一次結晶粗品中按甘草酸單銨鹽粗品初始干重公斤數的10-12倍體積升數加入濃度81-82％的乙醇，加熱使其完全溶解后，停止加熱，邊攪拌邊降溫，待有晶體析出時，轉移至≤18℃冷庫中放?置≥48小時后離心分離出沉淀物，對沉淀物用濃度95％的新鮮乙醇沖洗，得到二次結晶粗品；

第三步：在二次結晶粗品中按甘草酸單銨鹽粗品初始干重公斤數的10-12倍體積升數加入濃度81-82％的乙醇，加熱使其完全溶解后，再加入甘草酸單銨鹽粗品初始干重8-12％重量比的活性碳，并在溫度70-80℃脫色60-80分鐘，趁熱過濾分離出活性炭，濾液待有晶體析出時，轉移至≤18℃冷庫中放置≥48小時后離心分離出沉淀物，對沉淀物用濃度95％的新鮮乙醇沖洗，得到目標產物。

第四步：將目標產物轉入真空烘箱中，在70-80℃下烘烤2小時后，通入超聲波水霧噴淋一次，然后再在70-80℃下烘烤2小時后再次通入超聲波水霧噴淋一次，如此反復三次后，烘干即可得到成品。

循環生產時，用第三步脫色而得的母液等量替代第一步使用的濃度81-82％的乙醇。

本發明工藝流程中各工藝參數研究：

1、結晶乙醇濃度的確定。采用液相色譜儀及恒溫攪拌裝置對甘草酸單銨粗品在17℃時不同乙醇濃度下的溶解度做了研究，其結果如下：

由上表可以看出，乙醇濃度越大，甘草酸單銨鹽溶解度越小，那么結晶后損失就越小，由此可見，結晶時要盡量采用高濃度的乙醇。?我們又將10g甘草酸單銨鹽粗品投入到100ml不同濃度的乙醇中，并且加熱使其微沸，得到下列實驗結果：

結論：為了結晶完全，必須選擇完全溶解，所以我們選擇了結晶乙醇濃度80-82％。

2、結晶次數的確定。用同一甘草酸單銨鹽粗品結晶不同的次數，得到下列實驗數據(結晶乙醇濃度80-82％)。