[發明專利]一種抗血小板凝集的藥物組合物及其制備工藝和應用

在審

• 申請號: 201410402708.X
• 申請日: 2014-08-17
• 公開（公告）號: CN104127452A
• 公開（公告）日: 2014-11-05
• 發明（設計）人: 畢賓娜
• 申請（專利權）人: 崔銀方
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A61K9/19;A61P7/02;A61P9/10;A61P9/12;A61P3/10
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

本發明屬于中藥材提取技術領域，涉及一種抗血小板凝集的藥物組合物及其制備工藝和應用。

背景技術

血小板是一種多功能細胞，是由骨髓中成熟的巨核細胞的細胞質脫落而成，平均分布在血液中，具有粘附、聚集、釋放和分泌顆粒內容物(如5-羥色胺，ADP)的功能。在血栓形成的過程中，血小板的粘附起著重要的始動作用，隨之又激發了內源性與外源性的凝血過程。當血流緩慢、渦流形成、血液凝固性增高及心血管內膜受損等諸多因素出現時，或以某種因素為主時，靠近血管內皮的血小板則黏附在裸露的膠原纖維上，并釋放ADP和血栓素A2，促使更多的血小板黏附，但當凝血過程啟動后，血漿中的纖維蛋白原轉變成纖維蛋白，后者使血小板牢固地凝集于受損內膜表面。上述過程反復進行，血小板黏集堆不斷增大、增多，構成多個血小板小丘，阻塞血流，從而引起血栓。因此血小板聚集性是預示血栓形成趨勢的重要參數，血小板活化聚集可導致或促進某些疾病的發生和發展，所以，對于抗血小板藥物的研究具有很重要的意義。

海蓮果為灌木或喬木，高1-4m，稀達8m，胸徑20-25cm。樹皮光滑，灰色；基部有板狀根和曲膝狀氣根。單葉對生，常凝集于枝頂；葉柄長2-3cm；托葉早落；葉片革質光亮，長圓形倒披針形，長5-12cm，寬2.5-5cm，兩端漸尖，稀基部闊楔形，全緣，邊緣不背卷；中脈橄欖共同色，側脈上面明顯，下面不明顯。花金黃色，單生于長約5mm的下彎花柄上，長約3cm；萼筒鐘形，鮮紅以，有縱棱，萼裂片9-11，通常10片，條狀披針形，長1.5-1.8cm；花瓣與萼片同數而較短，2深裂，邊緣均密被粗毛，裂縫間有短粗毛1條，裂片頂端鈍，外反；雄蕊數為花瓣的1倍；子房半下位，2-4室，花柱紅黃色，有3-4條縱棱，柱頭3-4顆，于果離母樹前發芽，胚軸圓柱狀，長20-30cm。花果期秋季至翌年春季。

目前，海蓮果被報道具收斂止瀉的功效，用于久瀉腸滑，尚無文獻報道海蓮果或其提取物具有抗血小板凝集的功效。

發明內容

本發明的目的在于提供一種以海蓮果作為原料制備的抗血小板凝集的中藥提取物及其制備工藝和應用。

為了實現本能發明的目的，發明人通過大量試驗研究并不懈探索，最終獲得了如下技術方案：

一種抗血小板凝集的藥物組合物，該藥物組合物由活性成分和藥學上可接受的輔料制備而成，所述的活性成分為海蓮果的乙醇浸提物。需要說明的是，本發明所述的中藥材海蓮果選用紅樹科植物海蓮Bruguiera?sexangula?(Louir.)Poir.的干燥果實。

一種上述抗血小板凝集的藥物組合物的制備工藝，該工藝包括如下步驟：取海蓮果原料，粉碎，加入體積濃度為80%-85%的乙醇溶液，振蕩1-4h，然后在室溫下放置20-60h，過濾，濾液濃縮成稠膏，冷凍干燥，即得。

優選地，如上所述所述抗血小板凝集的藥物組合物的制備工藝，其中所述的濃縮步驟在42℃以下進行。

優選地，如上所述所述抗血小板凝集的藥物組合物的制備工藝，其中乙醇溶液的用量為海蓮果質量的4-8倍（v/w）。

血小板凝集功能是血小板的功能之一。它在生理性止血和某些病理形成(如血栓形成、動脈粥樣硬化及炎癥反應)過程中起著重要作用。高速離心時紅細胞、白細胞基本下沉，由于血小板比重輕，大部分保留在上層血漿中，分離出上層血漿，即為富血小板血漿，可得全血中70％以上的血小板。血小板膜上存在著ADP特殊受體，ADP可使血小板凝集。ADP主要來源于血管損傷部位發生血小板黏附后的損傷組織及紅細胞釋放的ADP，但主要是由血小板釋放內源性ADP以使血小板凝集，如果血小板釋放內源性ADP量不足或不能釋放，血小板就會解聚而恢復正常形態。除ADP外，膠原、AA等也可使血小板發生凝集并誘發血小板釋放內源性ADP，從而產生血小板凝集現象。由于血小板發生凝集懸液的濁度出現相應變化，光電探測儀將該種變化轉變為電訊號，從而得出血小板凝集的相關參數。據此原理，本發明設計了相應的血小板凝膠試驗，試驗結果顯示，與正常對照組比較，海蓮果乙醇浸提物各劑量組血小板PAGmax均明顯降低，顯示海蓮果乙醇浸提物可抑制血小板的凝集。基于此研究結果，本發明的另一個目的在于提供一種制藥用途，即：上述的海蓮果乙醇浸提物在制備抗血小板凝集的藥物中的應用。

與現有技術相比，本發明涉及的藥物組合物具有顯著的抗血小板聚集活性，可廣泛用于臨床上常見的心腦血管疾病，如高血壓、糖尿病、心絞痛、心肌梗塞、腦梗塞及腦出血等疾病，同時還能降低治療成本，減輕患者負擔，具有較好的經濟效益和社會效益。?