[發明專利]龍脷葉由來天然產物丁基2-脫氧-3，6-脫水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷的全合成方法

在審

• 申請號: 201410399729.0
• 申請日: 2014-08-13
• 公開（公告）號: CN105367612A
• 公開（公告）日: 2016-03-02
• 發明（設計）人: 謝唯佳;吳曉明;王誠倩;劉龍;徐進宜;姚和權
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07H15/04
• 分類號: C07H15/04;C07H1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于化學合成領域，涉及龍脷葉由來天然產物丁基2-脫氧-3，6-脫水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷的全合成方法。

背景技術

丁基2-脫氧-3，6-脫水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷是從中藥龍脷葉[SauropusrostratusMiq.(‘Longliye’inChinese)]中發現的3，5-脫水的六碳糖類化合物，結構式如下：

研究發現，該天然產物具有潛在的抗炎、抗過敏和止痛的藥理活性。參見文獻(a)Wang，C.H.；Li，W.；Liu，H.L.；Wang，J.；Li，G.Q.；Wang，G.C.；Li，Y.L.Carbohydr.Res.2014，384，99.(b)Zhen，H.S.；Liu，R.；Qiu，Q.；Jiang，J.G.；Yang，Y.Y.Chin.J.Exp.Tradit.Med.Form.2013，19，270.(c)Lin，H.；Lin，B.StraitPharm.J.2011，23，23.等。

通過文獻研究發現，該天然產物在植物中的含量較低，提取分離比較困難。為了拓展丁基2-脫氧-3，6-脫水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷的來源，我們試圖通過全合成的方法來制備獲得該天然產物。

發明內容

本發明的目的在于提供一種天然產物丁基2-脫氧-3，6-脫水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷的全合成方法，為進一步以該天然產物為先導物，對其進行結構修飾與改造，尋找成藥性更好的具有抗炎、抗過敏和止痛的藥理活性候選藥物提供基礎。

為解決上述技術問題，本發明提供如下技術方案：

以2-脫氧-β-D-阿拉伯糖吡喃糖為原料，首先經正丁基選擇性保護一位羥基得到丁基2-脫氧-α/β-D-阿拉伯糖吡喃糖苷及丁基2-脫氧-α/β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷的混合物，不經分離，直接進行二甲基叔丁基硅醚對6位羥基的選擇性保護再經過柱層析分離得到丁基2-脫氧-6-O-二甲基叔丁基硅基-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷。3，5位的羥基由對甲氧基芐基保護得到丁基2-脫氧-3，5-O-二對甲氧基芐基-6-O-二甲基叔丁基硅基-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷。該中間體再在四丁基氟化銨的作用下選擇性的脫去6位的硅醚保護基得到伯醇丁基2-脫氧-3，5-O-二對甲氧基芐基-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷。在2，6-二甲基吡啶和三氟甲磺酸酐存在的條件下，將上述伯醇磺酰化得到丁基2-脫氧-3，5-O-二對甲氧基芐基-6-O-三氟甲磺酰基-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷。該中間體不穩定，在堿性反應液中直接經過分子內環化反應得到丁基2-脫氧-3，6-脫水-5-O-對甲氧基芐基-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷后，在10％的鈀碳催化氫化條件下脫去5位的對甲氧基芐基得到目標天然產物丁基2-脫氧-3，6-脫水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷。

本發明合成方法所述的丁基2-脫氧-3，6-脫水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷的合成，是指：以2-脫氧-β-D-阿拉伯糖吡喃糖為原料的糖苷化反應，溶劑為DMF，反應試劑為正丁醇和三氟醋酸，反應溫度50℃，反應時間為10小時至24小時。

本發明合成方法所述的丁基2-脫氧-3，6-脫水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷的合成，是指：以丁基2-脫氧-α/β-D-阿拉伯糖吡喃糖苷及丁基2-脫氧-α/β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷的混合物為原料的6為選擇性硅醚化反應，反應溶劑為DMF，反應試劑可以為TBSCl和咪唑，反應溫度為室溫，反應時間為8小時至16小時。

本發明合成方法所述的丁基2-脫氧-3，6-脫水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷的合成，是指：以丁基2-脫氧-6-O-二甲基叔丁基硅基-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷為原料的對甲氧基芐基化反應，反應溶劑為DMF，反應試劑為溴芐和鈉氫，反應溫度為0℃，反應時間為2小時至6小時。

本發明合成方法所述的丁基2-脫氧-3，6-脫水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷的合成，是指：丁基2-脫氧-3，5-O-二對甲氧基芐基-6-O-二甲基叔丁基硅基-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷在四丁基氟化銨的作用下發生的脫除硅醚的反應，反應溶劑為四氫呋喃，反應試劑為1mol/L的四丁基氟化銨的四氫呋喃溶液，反應溫度為室溫，反應時間為10-20小時。