[發明專利]一種二氫楊梅素在制備肝臟細胞氧化損傷的抑制劑中的應用

有效

• 申請號: 201410398304.8
• 申請日: 2014-08-12
• 公開（公告）號: CN104127406A
• 公開（公告）日: 2014-11-05
• 發明（設計）人: 陳衛;鄭曉冬
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P1/16
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

技術領域

本發明涉及中藥應用的技術領域，特別涉及一種二氫楊梅素在制備肝臟細胞氧化損傷的抑制劑中的應用。

背景技術

二氫楊梅素(Dihydromyricetin，DMY)是一種多酚羥基雙氫黃酮醇，該化合物首次從葡萄科蛇葡萄屬植物楝葉玉葡萄的葉中分離得到，后從藤茶的莖葉中再次分離得到該化合物，化學名為(2R,3R)-3,5,7-三羥基-2-(3,4,5-三羥基苯基)苯并二氫吡喃-4-酮，結構式如下：

研究表明：藤茶莖葉中二氫楊梅素含量可達30％以上。

藤茶，學名顯齒蛇葡萄(Ampelopsis?grossedentata(Hand-Mazz)WT?Wan)，是葡萄科蛇葡萄屬的一種野生藤本植物，主要分布于廣西、廣東、云南、貴州、湖南、湖北、江西、福建等省區，集中或散生在海拔400～1300m山坡的混交林中，是極為豐富并可利用的野生植物資源。藤茶的主要活性成分具有清除自由基、抗氧化、抗血栓、抗腫瘤、消炎等多種功效；而二氫楊梅素在解除乙醇中毒、預防酒精肝、脂肪肝、抑制肝細胞惡化、降低肝癌的發病率，提高SOD活性以及保肝護肝等方面具有特殊功效。

如公開號為CN10181221A的中國專利文獻公開了一種二氫楊梅素在制備治療胃潰瘍和胃炎的藥物中的用途。又如公開號為CN101023942A的中國專利文獻公開了二氫楊梅素在制備預防或治療心血管疾病的應用。經動物實驗證明，二氫楊梅素具有與阿司匹林相似的抗體內靜脈血栓形成的作用，可以有效地防止血栓引發的心血管疾病。

自由基被認為是引起人體衰老和某些慢性疾病發生的原因之一，當人體內的自由基產生過多或清除過慢時，就會轉而攻擊各種細胞器官并使之受到損傷，從而加速機體的衰老過程并誘發各種疾病。

氨基甲酸乙酯(Ethyl?Carbamate，簡稱EC，又稱Urethane)，具有遺傳毒性和致癌性，2007年，國際癌癥研究機構(IARC)正式將氨基甲酸乙酯歸類為2A類致癌物(人類可能致癌物)。經研究發現氨基甲酸乙酯是發酵食品(面包、酸牛奶、醬油、發酵豆制品等)和酒精飲料(葡萄酒、蘋果酒、中國黃酒、日本清酒等)的制備過程中的伴隨產物。

肝臟是人體新陳代謝的重要器官，如果肝臟細胞受損傷，人類健康就會受到影響。因此，研制一種對氨基甲酸乙酯導致的肝臟損傷有保護作用的藥物是很有必要的。

發明內容

本發明提供了一種二氫楊梅素在制備肝臟細胞氧化損傷的抑制劑中的新用途，拓展了二氫楊梅素的應用領域。

一種二氫楊梅素在制備肝臟細胞氧化損傷的抑制劑中的應用。

進一步，二氫楊梅素在制備由氨基甲酸乙酯誘導的肝臟細胞氧化損傷的抑制劑中的應用。

一種以二氫楊梅素為活性組分與制藥學上可接受的附加劑組成的藥物組合物在制備肝臟細胞氧化損傷的抑制劑中的應用，尤其是針對由氨基甲酸乙酯誘導的肝臟細胞氧化損傷的抑制劑中的應用。

所述的抑制劑可以為片劑、膠囊或飲料。

作為優選，所述的抑制劑中二氫楊梅素的有效劑量為2.5～10μg/mL。

本發明中的二氫楊梅素可以直接通過商業途徑獲得；

或者是通過現有的常規方法提取得到。

與現有技術相比，本發明具有以下優點：

本發明首次發現了二氫楊梅素能夠有效抗氨基甲酸乙酯誘導的氧化損傷，減少活性氧的生成，是一個具有良好開發前景的化合物；

本發明為二氫楊梅素提供了新的醫療用途，拓展了一個新的應用領域。

附圖說明

圖1為二氫楊梅素ABTS總抗氧化能力；

圖2為二氫楊梅素DPPH自由基清除能力；

圖3為二氫楊梅素對氨基甲酸乙酯誘導的HepG2細胞氧化損傷的保護作用；

圖4為二氫楊梅素對氨基甲酸乙酯誘導的HepG2細胞活性氧自由基ROS(DCF熒光)生成的抑制作用；

圖5為二氫楊梅素對氨基甲酸乙酯誘導的HepG2細胞線粒體膜電位(MMP)的保護作用；

圖6為二氫楊梅素對氨基甲酸乙酯誘導的HepG2細胞線粒體膜脂質過氧化的保護作用；

圖7為二氫楊梅素對氨基甲酸乙酯誘導的HepG2細胞谷胱甘肽含量降低的抑制作用；

圖8為二氫楊梅素對氨基甲酸乙酯誘導的HepG2細胞核損傷的抑制作用。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明作進一步描述，以下列舉的僅是本發明的具體實施例，但本發明的保護范圍并不僅限于此：

實施例1二氫楊梅素片劑