[發(fā)明專利]一種預(yù)防術(shù)后腸粘連的藥物組合物及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410396977.X
• 申請(qǐng)日: 2014-08-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104257664B
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-01-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 殷德昌;付青
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 青島市第三人民醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K31/575
• 分類號(hào): A61K31/575;A61P41/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種預(yù)防術(shù)后腸粘連的藥物組合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

術(shù)后粘連是外科手術(shù)后出現(xiàn)的腹盆腔壁層腹膜與臟層腹膜、臟層腹膜與臟層腹膜之間的粘連。研究發(fā)現(xiàn)，外科手術(shù)后發(fā)生粘連的幾率高達(dá)90％，并誘發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥，包括腸梗阻、腹痛和女性不孕癥等。術(shù)后腸粘連病人的癥狀可因粘連程度和部位而有所不同。輕者可無(wú)任何癥狀，或偶爾在進(jìn)食后出現(xiàn)輕度腹痛腹脹；重者可經(jīng)常伴有腹痛腹脹、排氣不暢、噯氣、打嗝、大便干燥等。正常的腸蠕動(dòng)可將食物殘?jiān)蜌怏w排出體外，而腸粘連病人因腸管粘連變窄，腸內(nèi)容物通過(guò)受阻，腸內(nèi)的氣體和糞便不能順利排出，越積越多時(shí)，腸腔內(nèi)的壓力也就越來(lái)越大，病人感到腹脹加重，排便困難。

甘遂(Euphorbia?kansui?L.)為大戟科植物甘遂的干燥塊根，是我國(guó)傳統(tǒng)中藥，歷代本草皆有收載，本品味苦性寒、具峻瀉之功、專于行水，故有“泄水圣藥”之譽(yù)稱，用于治療重癥水腫，臌脹、胸水及晚期血吸蟲(chóng)病引起的腹水，尤其長(zhǎng)于瀉胸腹間水積漲滿的實(shí)證，但應(yīng)攻決為用，不可過(guò)服，中病即止。研究表明，甘遂中主要化學(xué)成分是二萜、四環(huán)三萜類、甾體類和香豆素類化合物。四環(huán)三萜類化合物包括大戟酮(Euphorbon)、大戟二烯醇(Euphadienol,α-Euphol)、α-大戟醇(α-Euphorbol,Euphorbadienol)、表大戟二烯醇(20-Epi-Euphol,Tirucallol)。現(xiàn)有的藥理研究表明，大戟二烯醇能顯著抑制12-O-十四(烷)酰大戟二萜醇-13-乙酸酯(TPA)誘導(dǎo)的小鼠皮膚癌，還具有降血壓的作用。

通過(guò)檢索國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，目前尚沒(méi)有大戟二烯醇預(yù)防術(shù)后腸粘連的文獻(xiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種預(yù)防術(shù)后腸粘連的藥物組合物，可使患者腸功能快速恢復(fù)、提前進(jìn)食，且該藥無(wú)不良反應(yīng)。

本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：

一種預(yù)防術(shù)后腸粘連的藥物組合物，由活性成分和附加劑制備而成，其中所述的活性成分為大戟二烯醇。

本發(fā)明所述預(yù)防術(shù)后腸粘連的藥物組合物，其為注射劑；所述的注射劑為注射液或注射用凍干粉針劑。

本發(fā)明提供的大戟二烯醇在用于治療術(shù)后腸功能恢復(fù)及預(yù)防腸粘連時(shí)，其給藥劑量范圍是60～600mg/人/次，一天1～3次給藥。

本發(fā)明人曾經(jīng)過(guò)藥理研究發(fā)現(xiàn)，大戟二烯醇具有促進(jìn)腸道動(dòng)力的作用，其能夠明顯促進(jìn)腸道的蠕動(dòng)，拮抗由于嗎啡等藥物所致的腸活動(dòng)低下，縮短腸排空的時(shí)間，可用于改善手術(shù)后腸功能活動(dòng)低下。進(jìn)一步地，發(fā)明人設(shè)計(jì)并實(shí)施了腸粘連的藥效學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，觀察不同劑量的大戟二烯醇對(duì)大鼠腸粘連模型的影響。結(jié)果顯示，注射給予大戟二烯醇后，可明顯減輕腸粘連程度，有利于腸功能的恢復(fù)，對(duì)降低腸粘連的發(fā)生具有重要的意義，可制備成預(yù)防術(shù)后腸粘連的藥物或醫(yī)療器械。因此，本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供該化合物的制藥用途，即：大戟二烯醇在制備預(yù)防術(shù)后腸粘連的藥物或醫(yī)療器械中的應(yīng)用。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)大戟二烯醇具有促進(jìn)腸道蠕動(dòng)、預(yù)防術(shù)后腸粘連的生物活性，可制備成藥物或醫(yī)療器械用于術(shù)后腸粘連的預(yù)防。另外，由于大戟二烯醇作為活性成分，其來(lái)源于天然植物，因此毒副作用小，更易于被患者接受。

具體實(shí)施方式

以下是本發(fā)明的制備實(shí)施例和藥效實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的解釋，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并非局限于以下實(shí)施例。

實(shí)施例一：大戟二烯醇的制備

甘遂藥材5.0kg，洗凈、干燥，粉碎過(guò)80目篩備用；將藥材粉末用95％乙醇，每次用量25L，50℃溫浸，過(guò)濾，反復(fù)浸提至無(wú)色，合并濾液，減壓回收得干浸膏1.0kg。將干浸膏，與一倍量的硅藻土拌勻，用乙酸乙酯，每次2.5L，反復(fù)萃取至無(wú)色，合并乙酸乙酯液，減壓干燥，得大戟二烯醇粗提物。

將大戟二烯醇粗提物，上硅膠層析柱，石油醚-乙酸乙酯(100:2)混合液洗脫，洗脫150L收集洗脫液，TLC檢測(cè)，減壓濃縮至干，得大戟二烯醇粗品。

將大戟二烯醇粗品90％乙腈溶解得其飽和溶液，13000r/min離心，吸取上清液50ml，經(jīng)反相高效液相制備柱分離，柱長(zhǎng)度150mm，內(nèi)徑30mm，流速40ml/min，90％乙腈-水為洗脫體系，紫外檢測(cè)器205nm下監(jiān)測(cè)，合理收集主要色譜峰，減壓回收，測(cè)定其純度為99.2％，外觀為白色粉末。

實(shí)施例二：大戟二烯醇的制備