[發明專利]一種含有氨甲環酸的不易結晶性藥用組合物

在審

• 申請號: 201410396534.0
• 申請日: 2014-08-12
• 公開（公告）號: CN105362258A
• 公開（公告）日: 2016-03-02
• 發明（設計）人: 李飛
• 申請（專利權）人: 無錫成博科技發展有限公司
• 主分類號: A61K31/195
• 分類號: A61K31/195;A61K47/26;A61K47/10;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/32;A61K8/60;A61K8/44;A61K8/73;A61K8/81;A61P7/04;A61P29/00;A61Q19/00
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 侯桂麗

技術領域

本發明涉及藥用組合物，尤其涉及一種含有氨甲環酸的不易結晶性藥用組合物。

背景技術

氨甲環酸有止血作用和抗炎作用，作為醫藥的口服劑、注射劑和外用劑等的有效成分使 用，還可作為牙膏等的有效成分使用。另外，有改善肌膚粗糙的作用，因此也可混合到化妝 品中。而且，氨甲環酸具有抑制色素沉著作用，因此也作為化妝品美白成分而被廣泛使用。

但是，氨甲環酸有非常高的結晶性，當混合到皮膚外用劑或內服劑等含有水的組合物中 的情況下，在重復使用的過程中，在容器口附近容易析出結晶。其中，當容器為分液器時， 會存在附著在容器口的制劑蒸發干燥固化，氨甲環酸的硬結晶在容器口根附近析出引起堵 塞，或結晶混入吐出液中而變得粗糙的問題。特別是，當組合物為如乳液那樣水分較少的組 合物時，氨甲環酸的析出變得顯著。

為此，以前通過在容器形態上下功夫，防止制劑經時蒸發干燥固化來應對，但如果能開 發即使混合較多氨甲環酸也不易析出結晶的組合物則比較方便。

作為嘗試抑制氨甲環酸的析出的方法，專利文獻日本特開2011-84551號中指出，除含氨 甲環酸外，還含有高級醇以及特定的長鏈酰基磺酸鹽型陰離子表面活性劑且pH為3.0～6.0的 皮膚外用劑，可抑制氨甲環酸的結晶析出。

另外，專利文獻日本特開2011-195460號中指出，除了含氨甲環酸外，還含有油分、 PEG-60氫化蓖麻油以及水，進而添加有機酸和/或無機酸，制備成pH為5.5以下的皮膚外用 劑可抑制氨甲環酸的結晶析出。

但是，這些文獻中所述的組合物為了抑制氨甲環酸的結晶析出需添加的成分數目多，有 很大制約。

中國專利公開號CN103099800A公開了含有氨甲環酸的外用和內服用組合物，其包含 氨甲環酸或其藥學上可接受的鹽、以及多羥基酸或其藥學上可接受的鹽，根據情況還包含多 元醇和/或水溶性高分子。多羥基酸或其藥學上可接受的鹽的加入能夠顯著抑制氨甲環酸或 其藥學上可接受的鹽的析出，但是，多羥基酸或其藥學上可接受的鹽對氨甲環酸或其藥學上 可接受的鹽的析出抑制作用還不夠強，因此尋找析出抑制作用更強的物質，用于氨甲環酸或 其藥學上可接受的鹽仍具有重要意義。

發明內容

本發明的目的在于提供可簡單抑制氨甲環酸或其藥學上可接受的鹽(以下有時簡稱為 “鹽”)在組合物中的結晶析出的組合物，以及可簡單抑制氨甲環酸或其鹽在組合物中的結晶 析出的方法。

為實現本發明的目的，本發明人進行反復的研究，發現通過組合氨甲環酸或其鹽和可溶 性糖類，可有效抑制組合物中的氨甲環酸或其鹽的結晶析出。另外，也發現除了添加可溶性 糖類之外，在組合物中進一步混合多元醇和/或水溶性高分子，可更有效地抑制氨甲環酸或 其鹽的結晶析出。

本發明的內容包括：

第1項：本發明提供一種含有氨甲環酸的不易結晶性藥用組合物，所述組合物包含氨甲 環酸或其藥學上可接受的鹽，以及可溶性糖類。

第2項：根據第1項所述的藥用組合物，所述可溶性糖類可為葡萄糖、果糖、半乳糖、 核糖、木糖、阿洛糖、阿卓糖、甘露糖、古洛糖、艾杜糖、核酮糖、和脫氧核糖、阿拉伯糖、 木酮糖、來蘇糖、赤蘚糖、蘇阿糖、赤蘚酮糖、D-甘油醛、二羥基丙酮和景天庚酮糖中的一 種或多種，優選葡萄糖、果糖、半乳糖、核糖、木糖中的一種或多種，更優選葡萄糖、果糖、 半乳糖，最優選葡萄糖。

第3項：根據第1或2項所述的藥用組合物，相對于組合物總量，含有0.001～10重量％ 的氨甲環酸或其藥學上可接受的鹽，優選含有0.1～5重量％的氨甲環酸或其藥學上可接受的 鹽，更優選含有1～2重量％的氨甲環酸或其藥學上可接受的鹽。

第4項：根據第1～3任一項所述的藥用組合物，相對于組合物總量，含有0.1～30重量％ 的可溶性糖類，優選含有1～20重量％的可溶性糖類，更優選含有1.5～10重量％的可溶性糖類。

第5項：根據第1～4任一項所述的藥用組合物，相對于1重量份的氨甲環酸或其藥學上 可接受的鹽，含有0.01～100重量份的可溶性糖類，優選含有0.1～20重量份的可溶性糖類，更 優選含有1～10重量份的可溶性糖類。

第6項：根據第1～5任一項所述的藥用組合物，所述組合物進一步包括多元醇，優選碳 原子數為2～10的多元醇。