[發明專利]一種治療功能性胃腸障礙的藥劑

在審

• 申請號: 201410396331.1
• 申請日: 2014-08-12
• 公開（公告）號: CN105326835A
• 公開（公告）日: 2016-02-17
• 發明（設計）人: 李飛
• 申請（專利權）人: 無錫成博科技發展有限公司
• 主分類號: A61K31/439
• 分類號: A61K31/439;A61P1/00;A61P1/16;A61P29/00;A61P1/14;A61P1/12;A61P1/10;A61K31/395
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 侯桂麗

技術領域

本發明涉及預防和/或治療的藥劑，尤其涉及一種治療功能性胃腸障礙的藥劑。

背景技術

在具有不同器質性的改變的胃腸道的疾病(例如胃腸道感染和腫瘤)中觀察到例如腹瀉、便秘和腹痛這樣的癥狀。另一方面，在許多疾病中也可以觀察到這種癥狀，其中通過內鏡檢查或使用造影劑的檢查無法識別器質性的異常。就表現這些癥狀的疾病而言，已經確定了總體診斷標準，且在2006年已經公布了作為最新診斷標準的羅馬III標準，它們特別重視表現癥狀的部位來分類疾病。根據這些診斷標準患者被分類成不同疾病并且接受必要的醫學治療。

此外，還觀察到未由上述診斷標準分類的許多消化癥狀。在實際臨床試驗中，還評價了患者的生活質量(QOL：QualityofLife)。例如，在功能性消化不良的臨床試驗中，胃腸道癥狀分級量表(GSRS：GastrointestinalSymptomRatingScale)廣泛應用于評估QOL。評估項目包括(1)酸倒流；(2)腹痛；(3)消化不良；(4)腹瀉；(5)便秘等，并且已經分級和評價。

迄今為止，難以鑒定發生的原因(或考慮到)或選擇用于功能性胃腸障礙的診斷或治療技術，其中無法識別器質性或病理性改變。作為結果，在醫師、患者以及普通公眾中存在一些模糊認識、不信任和誤解。此外，正如Gastroenterol130，1377-1390，2006(非專利文件1)中所述，有過分強調應激作為發生原因的傾向。目前，除部分疾病外，對基于羅馬III標準等診斷分類的疾病的治療技術不足。作為該診斷標準公開的結果，進一步期待澄清每種疾病發生的原因或研究在未來相應的精確治療技術。因此，研發原因特定功能性胃腸障礙的牽連或參與胃腸道運動的神經遞質(5-羥色胺)的控制物質。然而，在投入市場后，該控制物質因其副作用而被停止銷售。因此，強烈需求不具有副作用的治療藥。

另一方面，日本專利61-23192(JP-61-23192B)中舉出了作為利福霉素衍生物合成的化合物“利福昔明”是對各種革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、需氧菌和厭氧菌具有活性的抗生素。此外，由于利福昔明無法經全身吸收，所以利福昔明的第一個顯著特征在于當對人體給藥時未表現副作用。此外，由于沒有全身吸收，所以第二個顯著特征在于在血液中對與利福昔明聯用的其他藥物動力學沒有影響、也沒有藥物相互作用。

利福昔明已經廣泛用作腸道感染、肝性腦病和皮膚感染的治療劑。此外，就利福昔明而言，舉出如下：利福昔明在美國已經作為適用于治療因非侵襲性的大腸埃希氏桿菌導致的旅行者腹瀉的藥物銷售(12歲以上)[AnnalsofInternalMedicine，142(10)，p.805-812，2005]；利福昔明用于預防或治療細菌性陰道病[日本專利2834951(JP-2834951B)]；利福昔明用于預防或治療幽門螺桿菌導致的胃消化不良[日本專利2755550(JP-2755550B)]；利福昔明用于預防或治療隱孢子蟲病導致的腹瀉[日本特開平226645/1998(JP-10-226645A)]；利福昔明用于預防或治療腸易激綜合征(IBS)等(國際公布WO01/11077小冊子和AnnalsofInternalMedicine，145(8)，p.557-563，2006。

專利文獻WO2010/035751公開了一種預防和/或治療功能性胃腸障礙的藥劑，得到利福昔明對功能性胃腸障礙(特別是功能性胃十二指腸障礙)的治療效果發現。然而，上述專利對功能性胃腸障礙(特別是功能性胃十二指腸障礙)的治療效果還有待進一步提高。

發明內容

本發明人在專利文獻WO2010/035751的基礎上，經過大量試驗，意外發現將利福霉素B二乙酰胺和利福昔明聯合施用，能夠明顯起到協同作用，對功能性胃腸障礙(特別是功能性胃十二指腸障礙)的治療效果顯著提高。本發明基于上述發現和進一步研究得以完成。

因此，本發明的一個目的在于提供用于預防和/或治療功能性胃腸障礙的藥劑，以利福霉素B二乙酰胺和利福昔明作為活性成分。

本發明中，相對于利福昔明的含量，利福霉素B二乙酰胺的含量為10％-500％(w/w)，優選50％-100％(w/w)。

本發明中，所述藥劑中的利福霉素B二乙酰胺和利福昔明含量相對于藥劑總量約0.01-90％重量，優選約0.05-80％重量，更優選約0.1-70％重量。