[發明專利]一種抗衰老肽化合物、其組合物及應用

在審

• 申請號: 201410394846.8
• 申請日: 2014-08-12
• 公開（公告）號: CN105461784A
• 公開（公告）日: 2016-04-06
• 發明（設計）人: 李飛
• 申請（專利權）人: 無錫成博科技發展有限公司
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C07K7/06;C07K1/06;A61K8/64;A61Q19/00;A61Q19/08
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 侯桂麗

技術領域

本發明涉及功能肽技術領域，尤其涉及一種抗衰老肽化合物、其組合物及應用。

背景技術

表皮的首要功能是在外界環境與內部介質之間形成屏障。表皮的最外層(角質層)執行這項任務。角質層由在分化末期的角質形成細胞—角化細胞—構成，通過柔性和不可滲透性的厚細胞間粘合質彼此粘合。這個皮膚物理屏障使得人體可以保護自身免于各種類型攻擊。這些攻擊可具有不同內在來源，如隨時間的衰老或者發生在疲勞、壓力或者激素改變如妊娠期等期間的生物化學改變。其它攻擊是外在來源的，如污染、日曬、疾病等。應答于這些攻擊，皮膚外觀發生改變，并觀測到出現皺紋和細紋、色素沉著過多或者色素減少的區域、皮膚干燥或者甚至脫水、表皮變薄、彈性組織變性、瑕疵、衰老區等。這些改變是由于細胞更新功能、細胞結合力及膠原、彈性蛋白及其它蛋白質的合成的改變所致，最終導致皮膚的保護屏障特性降低以及降低外觀的吸引力。

與所有其它器官一樣，皮膚受到周期性變化的影響。其代表晝夜節律(circadianandnycthemeralrhythms)的協調機構的總部，調節各種通常為大規模的生物學周期(F.Henryetal.，RevMedLiege；57：10：661-665)。在人體中，這些皮膚節律提示在白天皮膚促進關于環境的各種保護性功能。在傍晚和夜間，其促進細胞更新和各種代謝合成過程。

在健康生物體中，如果生物體與其環境協調相處，生物節律是同步的。相反，在稱作“去同步化(desynchronisation)”的某些情況中，生物節律可呈現紊亂(ReinbergandTouitou，1996)。去同步化是先前同步的兩(或多個)變量不再具有相同頻率和/或峰值期(acrophase)關系，以及呈現出與通常的關系不同的時間關系。去同步化可以是外源性的，并因此依賴于環境改變并在例如跨越5個時區的越子午線飛行期間(飛行時差)發生，或者在熬夜工作時發生。內源性去同步化不依賴于環境因素。其隨著衰老或者某些疾病如抑郁或者一些癌癥而發生。這些去同步化問題可以通過各種處理矯正：例如施用強光以治療季節性抑郁，或者施用褪黑激素(Dijketcoll.，1995；EastmanetMiescke，1990；Palmetcoll.，1992；Schochatetcoll.，1998；Touitouetcoll.，1998)。在化妝品中，熟知根據其施用的時刻可以優化處理效力。例如，日霜使得可以在白天保護皮膚免于外部攻擊，而晚霜通過增加細胞更新和代謝而使得皮膚修復在白天遭受的任何損害。此外，已經證實衰老伴隨著生物節律的改變，具有降低的幅度(amplitude)及相位超前的傾向(WeinertD.，Chronobiol.Int.2000；17：261-83)。此外，已經示出晝夜節律生物鐘由這種相同的衰老過程改變。然而，目前沒有使得皮膚“重新啟動”或者恢復其晝夜節律周期或者再同步其生物鐘的處理方法。這種處理因此將使得可以幫助皮膚從時差、夜班工作中恢復，或者對抗衰老引起的跡象。

長久以來已知晝夜節律生物鐘是由負調節環控制，其包括一組基因，特別是Per-1(period)、Clock和BMAL-1(腦和肌肉ARNt-樣蛋白質)。先前在現有技術中，針對由Clock、Per-1或BMAL-1基因產生的核苷酸和/或蛋白質的用途已建議了許多應用。例如，美國專利US6291429描述了用Clock基因產物使睡眠周期或生理學或內分泌過程再同步，或者使機體在飛行時差等之后再同步。

中國專利申請公布號CN102272150A公開了一種肽化合物，具有恢復晝夜節律及再同步皮膚細胞生物鐘的性質。這些肽化合物特征在于其是參與晝夜節律周期調節的Clock(晝夜節律運動輸出周期故障)蛋白的直接或者間接的激活物。并具體公開了作為Clock激活物的肽化合物，以及涉及其在化妝品和藥物組合物中的應用，用于恢復晝夜節律及再同步皮膚細胞的生物鐘或者預防或矯正由衰老引起的跡象。

但是，上述肽化合物恢復晝夜節律及再同步皮膚細胞生物鐘的功能還需要進一步提高，而且本領域還需要更多的具有類似功能的肽化合物被開發以滿足人們的需要。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明人經過大量實驗和創造性勞動，發現了一類肽化合物具有很強的恢復晝夜節律及再同步皮膚細胞的生物鐘的功能，因此完成本發明。

本發明具體包括：

在第一方面，本發明提供式(I)表示的抗衰老肽化合物，