[發明專利]苯基氟取代的苯乙酸酯化合物及其應用

有效

• 申請號: 201410394547.4
• 申請日: 2014-08-12
• 公開（公告）號: CN104211615B
• 公開（公告）日: 2017-11-03
• 發明（設計）人: 張桂森;張恒;劉筆鋒
• 申請（專利權）人: 武漢珈瑜科技有限公司
• 主分類號: C07C235/06
• 分類號: C07C235/06;C07C231/12;A61K31/216;A61P23/00;A61P25/20
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務所11430
• 代理人: 唐寧

技術領域

本發明屬于藥物化學領域，具體涉及一種苯基氟取代的苯乙酸酯化合物，包含其的藥物組合物以及其在麻醉、鎮靜和鎮痛中的應用。

背景技術

丙泊酚(propofol)，即2，6-二異丙基苯酚是具有催眠性質的可注射麻醉劑。它能夠用于誘導和維持全身麻醉和鎮靜。丙泊酚輸注后作用持續時間又長又不可知，這種不可預知的作用持續時間引起患者恢復時間不可知，多數患者蘇醒時間長，可控性差。此外丙泊酚有心血管方面的副作用，注射時產生疼痛反應。

丙泮尼地(propanidid)、即[4-[(N,N-乙基氨甲酰基)甲氧基]-3-甲氧基苯基]乙酸丙酯，是另一種可注射的麻醉劑，它在美國以外的若干國家已被批準使用。盡管丙泮尼地提供比丙泊酚短得多的和可預知的恢復時間，不過它作為麻醉藥效較弱，劑量較大。由Bayer提供可注射的丙泮尼地的聚氧乙烯蓖麻油乳劑，由于過敏反應于1983年退出英國的市場。其中過敏反應與聚氧乙烯蓖麻油的使用有很大關系。

因此，基于上述藥物的一些副作用，目前仍然存在對更好的可注射麻醉劑的需求。

中國專利ZL03803691.0公開了一類化合物，其化合物通式為(Ⅰ)

其中：R₁選自由(C₂-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₆)環烷基、(C₁-C₆)烷基、苯基和芐基組成的組；R₂和R₃各自獨立地選自由(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基組成的組，或者R₂和R₃與它們所附著的氮原子一起構成具有5至7個原子的雜環；R₄選自由(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基組成的組；其條件是R₁、R₂、R₃和R₄中碳原子之和大于7。

中國專利CN101698649公開了一類化合物，其化合物通式為(Ⅱ)

其中：A代表CnHmFxClyBrz，A中至少有一個鹵素原子取代的烷基、環烷基、烯基或炔基；A中n為1到6，m為0至2n，x為0至2n，y為0至2n，z為0至2n，且m+x+y+z＝2n+1、2n-1或2n-3，x+y+z≧1；R1、R2、R3代表各自獨立的(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基。

中國專利CN102863353公開了一類化合物，其化合物通式為(Ⅲ)

其中，R₁選自單鹵素原子或者多鹵素原子取代的(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯烴、(C₂-C₆)炔烴；R₂選自(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯烴、(C₂-C₆)炔烴或者是單鹵素原子或者多鹵素原子取代的(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯烴、(C₂-C₆)炔烴、(C₃-C₆)環烷基、苯基和芐基組成的組；