[發(fā)明專利]A型原花青素二聚物與丙酮縮合物的結(jié)構(gòu)、制備及生物活性

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410394266.9
• 申請(qǐng)日: 2014-08-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104130268A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-11-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬超美;張慧文;張玉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 內(nèi)蒙古大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D493/22
• 分類號(hào): C07D493/22;A61K31/353;A61K8/49;A61Q19/00;A61P3/04;A61P3/10;A61P39/06;A23L1/29
• 代理公司: 無(wú)
• 代理人: 無(wú)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，涉及原花青素與丙酮縮合物的結(jié)構(gòu)、制備及活性，特別是新的A型原花青素丙酮縮合物的制備、結(jié)構(gòu)及抗氧化活性和抗阿拉法-葡萄糖苷酶活性。?

背景技術(shù)

原花青素是一類具有很強(qiáng)生物活性的化合物，有保護(hù)心血管系統(tǒng)，降血糖，抗癌等活性(Nagao,?T.,?Hase,?T.,?Tokimitsu,?I.?A?green?tea?extract?high?in?catechins?reduces?body?fat?and?cardiovascular?risks?in?humans.?Obesity,?2007,?15:?1473-1483;?Yang,?C.?S.,?Wang,?X.,?Lu?G.,?et?al.?C.?Cancer?prevention?by?tea:?animal?studies,?molecular?mechanisms?and?human?relevance.?Nat.?Rev.?Cancer,?2009,?9:?429-439;?Katiyar,?S.K.,?Mukhta,?H.?Tea?antioxidants?in?cancer?chemoprevention.?J.?Cell?Biochem?Suppl,?1997,?27:?59-67.)。該類成分根據(jù)其聚合度的不同分為單倍體如兒茶素，或二聚體如原花青素A1。為了提高其生物活性和生物利用度，研究人員制備了多種低級(jí)性的兒茶素衍生物，其中兒茶素與丙酮縮合產(chǎn)生的具有平面結(jié)構(gòu)的兒茶素丙酮縮合物(1)具有很強(qiáng)的抗氧化作用，可顯著抑制游離基引起的DNA鏈斷裂并顯示出兒茶素本身沒(méi)有的抑制阿拉法葡萄糖苷酶活性。另外，由于原花青素結(jié)構(gòu)中含有多個(gè)酚羥基，極性過(guò)大導(dǎo)致其生物利用度不高，而兒茶素丙酮縮合物親脂性好，在體內(nèi)易通過(guò)生物膜，生物利用度提高，因此可提高體內(nèi)作用?(Jan?H.,?Van?Der?Westhuizen,?Jacobus?A.,?et?al.?An?unusual?reaction?of?flavan-3-ols?with?acetone?of?relevance?to?the?formation?of?the?tetracyclic?ring?system?in?peltogynoids.?Tetrahedron,?1990,?46:?7849-7854;?Hakamata,?W.,?Nakanishi,?I.,?Masuda,?Y.,?et?al.?Planar?catechin?analogues?with?alkyl?side?chains:?a?potent?antioxidant?and?an?alpha-glucosidase?inhibitor.?J?Am?Chem?Soc,?2006,?128:?6524-6525;?Fukuhara,?K.,?Nakanishi,?I.,?Kansui,?H.,?et?al.?Enhanced?radical-scavenging?activity?of?a?planar?catechin?analogue.?J?Am?Chem?Soc,?2002,?124:?5952-5953)。但是，原花青素聚合物的結(jié)構(gòu)易受反應(yīng)條件的影響發(fā)生復(fù)雜變化，迄今原花青素聚合物包括二聚物的丙酮縮合物尚未見(jiàn)報(bào)道。另外，已報(bào)道的兒茶素丙酮縮合物的合成方法采用對(duì)甲苯磺酸、三氟化硼乙醚或三氟甲磺酸三甲基硅脂為催化劑，刺激性及毒性較大。本發(fā)明采用微量濃硫酸為催化劑，合成方法更為簡(jiǎn)單溫和。本發(fā)明得到的原花青素A型二聚物的丙酮縮合物是尚未見(jiàn)報(bào)道的新化合物。本發(fā)明公開(kāi)新的A型原花青素二聚物的丙酮縮合物（2）的結(jié)構(gòu)、制備方法及抗氧化和抑制阿拉法葡萄糖苷酶活性。(見(jiàn)說(shuō)明書(shū)附圖8?A型原花青素二聚物的丙酮縮合物（2）的結(jié)構(gòu)?)

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于改進(jìn)兒茶素丙酮縮合物的合成方法，并提供新型的原花青素二聚體丙酮縮合物。新化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)解析多種核磁共振及質(zhì)譜光譜數(shù)據(jù)確定。原花青素二聚體丙酮縮合物有較強(qiáng)的清除自由基活性及比原花青素本身顯著增強(qiáng)的抑制阿拉法葡萄糖苷酶活性。同時(shí)衍生物比原花青素本身親脂性增加，有望更好地發(fā)揮體內(nèi)活性，并且也可能作為低極性食品、化妝品等產(chǎn)品的抗氧化劑。?

其具體技術(shù)方案為：?

原花青素丙酮縮合物的制備及結(jié)構(gòu)確定，包括以下步驟：

1）原花青素丙酮縮合物的制備