[發(fā)明專利]甲砜霉素腸溶片

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410393389.0
• 申請日: 2014-08-11
• 公開（公告）號: CN104224742A
• 公開（公告）日: 2014-12-24
• 發(fā)明（設計）人: 黃祥彬;李志征;周祎;謝姍瑾
• 申請（專利權(quán)）人: 四川興科蓉藥業(yè)有限責任公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K47/40;A61K31/165;A61P31/04
• 代理公司: 北京天奇智新知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11340
• 代理人: 楊春

技術領域

本申請涉及一種腸溶片，具體地，是甲砜霉素包合物腸溶片。

背景技術

甲砜霉素英文/拉丁名稱：Thiamphenicol，別名硫霉素，甲砜氯霉素。本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭。

甲砜霉素為合成的廣譜抗生素，是氯霉素的替代物，體內(nèi)抗菌作用強于氯霉素，而毒性比氯霉素小。甲砜霉素水溶性差，劑型和臨床應用受到限制。

甲砜霉素通過抑制細菌的蛋白合成而起作用，主要是與細菌的70s核糖體的50s亞基呈可逆性結(jié)合，抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶，從而特異性地阻止氨酰tRNA與核糖體上的受體結(jié)合，抑制肽鏈的延長而使菌體蛋白不能合成。兩者有相同的抗菌譜，對全部革蘭氏陽性菌、陰性菌有很強的抗菌力，用于多種細菌感染如：流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌，金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、B組溶血性鏈球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌、志賀菌屬、脆弱擬桿菌等厭氧菌。文獻記載長期大量應用甲砜霉素未現(xiàn)嚴重的不良反應，故被廣泛用于臨床，主要用于治療各種表面感染、膽道感染、尿路感染、呼吸道感染、WeberChristian病等。

許多國家主要將甲砜霉素用于獸藥，但在中國及意大利該抗生素還可以用于人類疾病的治療。在巴西，甲砜霉素的應用也十分廣泛。

甲砜霉素目前主要有片劑、膠囊、注射劑等劑型供臨床使用，這些劑型在胃腸道溶出度較差，生物利用度不高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明為了解決現(xiàn)有甲砜霉素制劑生物利用度低，靶向性差的缺點，發(fā)明了甲砜霉素包合物腸溶片。

包合物具有以下優(yōu)點：掩蓋不良臭味，降低刺激性；增加藥物溶出度與生物利用度；提高藥物穩(wěn)定性。

申請人發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)將甲砜霉素制備成包合物，再結(jié)合特定的輔料制備成腸溶片，具有穩(wěn)定性高、崩解速度快和生物利用度高的優(yōu)點。

本發(fā)明提供了一種甲砜霉素制劑，其中活性成分為甲砜霉素。

本發(fā)明提供了一種甲砜霉素制劑，其中制劑為腸溶片。

本發(fā)明提供了一種甲砜霉素的腸溶片，其中活性成分為甲砜霉素。

本發(fā)明提供了一種甲砜霉素的腸溶片，其中包括甲砜霉素、填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑和腸溶衣材料。

本申請?zhí)峁┝艘环N甲砜霉素的腸溶片，其中包括：

甲砜霉素包合物片芯處方：

腸溶衣處方：

聚乙烯醇酞酸酯5份醋酸纖維素苯三酸酯12份85％乙醇適量滑石粉5份

在本申請中，選用特定輔料制備甲砜霉素包合物腸溶片。其中崩解劑為羥丙基淀粉和海藻酸鈉的組合物，二者重量比例為3.5:11，腸溶衣材料為聚乙烯醇酞酸酯和醋酸纖維素苯三酸酯的組合物，二者重量比例為5:12。實驗證明，并非任意藥學常規(guī)輔料都適合制備甲砜霉素包合物腸溶片劑，選用此特定輔料制備得到的甲砜霉素包合物腸溶片在崩解速度、穩(wěn)定性、溶出度等方面的效果遠遠好于其他輔料制備得到的甲砜霉素包合物腸溶片。

甲砜霉素包合物包括活性成分和包合材料，活性成分為甲砜霉素，包合材料為α-環(huán)糊精。活性成分與包合材料的重量比例為1.5:4.2。實驗證明，β-環(huán)糊精，羥基β-環(huán)糊精，羥丙基β-環(huán)糊精制備得到的甲砜霉素包合物在崩解速度、穩(wěn)定性、溶出度等方面效果遠遠次于α-環(huán)糊精制備得到的包合物。

不同包合材料對甲砜霉素包合物的影響