[發(fā)明專利]二芳基乙內(nèi)酰脲衍生物、其制備方法、藥物組合物和應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410389711.2
• 申請日: 2014-08-08
• 公開（公告）號: CN104341396A
• 公開（公告）日: 2015-02-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 萬惠新;夏廣新;沈競康;許志勇;許振民;石辰;馬珂;段文虎;林逸鵬;姚珊燕
• 申請（專利權(quán)）人: 上海醫(yī)藥集團股份有限公司;中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: C07D403/04
• 分類號: C07D403/04;C07D401/04;C07D405/14;C07D471/04;C07D417/04;C07D401/14;A61K31/5377;A61K31/4439;A61K31/4725;A61K31/444;A61K31/517;A61K31/4178
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所 31283
• 代理人: 薛琦;王衛(wèi)彬

1.一種如式I所示的二芳基乙內(nèi)酰脲衍生物、其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、代謝產(chǎn)物、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、多晶型物或其藥物前體，

其中，A環(huán)為6～10元芳基或6～10元雜芳基；

B環(huán)為7～12元稠合雜芳基或氧代的7～12元稠合雜芳基，該7～12元稠合雜芳基中的雜原子至少有一個為氮原子，R³與該7～12元稠合雜芳基中的氮原子連接；

m為A環(huán)上取代基Ra的個數(shù)，且m個Ra各自獨立地為氰基、硝基、C₁～C₄烷基、鹵素取代的C₁～C₄烷基或鹵素，m為2、3或4，且m個Ra彼此之間不完全相同；

n為B環(huán)上取代基Rb的個數(shù)，且n個Rb各自獨立地為氫、鹵素或C₁～C₄烷基，n為0、1、2或3；

R¹和R²各自獨立地為其中R⁴為氫、羥基、鹵素、羧基或C₁～C₄烷氧基；或者，R¹、R²和標記為8位的碳相連組成3～6元環(huán)烷基或4～6元雜環(huán)烷基；

R³為氫、鹵素、硝基、氰基、氨基、羧基、C₁～C₄烷基、C₁～C₄烯基、C₁～C₄炔基、C₃～C₆環(huán)烷基、3～6元雜環(huán)烷基、6～10元芳基、6～10元雜芳基、其中R⁵和R⁶各自獨立地為C₁～C₄烷基、C₁～C₄烯基、C₁～C₄炔基、C₃～C₆環(huán)烷基、3～6元雜環(huán)烷基、6～10元芳基或6～10元雜芳基，W為鹵素、硝基、氰基、羥基、氨基、羧基、C₁～C₄烷氧基、C₃～C₆環(huán)烷基、3～6元雜環(huán)烷基、6～10元芳基或6～10元雜芳基，p為1、2、3或4，R⁷和R⁸各自獨立地為C₁～C₄烷基；

D為氧或硫。

2.如權(quán)利要求1所述的如式I所示的二芳基乙內(nèi)酰脲衍生物、其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、代謝產(chǎn)物、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、多晶型物或其藥物前體，其特征在于，所述的A環(huán)中所述的6～10元芳基為苯基；所述的A環(huán)中所述的6～10元雜芳基為雜原子為1個氮原子的6～10元雜芳基。

3.如權(quán)利要求2所述的如式I所示的二芳基乙內(nèi)酰脲衍生物、其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、代謝產(chǎn)物、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、多晶型物或其藥物前體，其特征在于，所述的A環(huán)中所述的6～10元雜芳基為吡啶基。

4.如權(quán)利要求1所述的如式I所示的二芳基乙內(nèi)酰脲衍生物、其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、代謝產(chǎn)物、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、多晶型物或其藥物前體，其特征在于，所述的B環(huán)中所述的7～12元稠合雜芳基中雜原子為氮，且雜原子的個數(shù)為1～3個。

5.如權(quán)利要求4所述的如式I所示的二芳基乙內(nèi)酰脲衍生物、其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、代謝產(chǎn)物、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、多晶型物或其藥物前體，其特征在于，所述的B環(huán)中所述的7～12元稠合雜芳基為吲唑基、異喹啉基、喹啉基、喹唑啉基或氮雜吲唑基；所述的B環(huán)中所述的氧代的7～12元稠合雜芳基為異喹啉酮基或喹唑啉酮基。

6.如權(quán)利要求5所述的如式I所示的二芳基乙內(nèi)酰脲衍生物、其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、代謝產(chǎn)物、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、多晶型物或其藥物前體，其特征在于，所述的B環(huán)為吲唑基、異喹啉基、喹啉基、異喹啉酮基、喹唑啉酮基、喹唑啉基或氮雜吲唑基。