[發(fā)明專利]佛手柑素在制備防治糖尿病藥物中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410388027.2
• 申請日: 2014-08-08
• 公開（公告）號: CN104173335A
• 公開（公告）日: 2014-12-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李鮮;賈勝;孫崇德;陳昆松
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K31/37
• 分類號: A61K31/37;A61P3/10;A23L1/29
• 代理公司: 杭州求是專利事務(wù)所有限公司 33200
• 代理人: 張法高;趙杭麗

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及天然來源的佛手柑素在制備防治糖尿病藥物中的應(yīng)用，尤其涉及佛手柑素在細胞水平和體內(nèi)水平上降糖的應(yīng)用。

背景技術(shù)

????糖尿病是一種因體內(nèi)胰島素絕對或者相對不足所導致的一系列臨床綜合癥，與遺傳基因有著非常密切的關(guān)聯(lián)。糖尿病的主要臨床表現(xiàn)為多飲、多尿、多食和體重下降（“三多一少”），以及血糖高、尿液中含有葡萄糖等。世界衛(wèi)生組織將糖尿病分為四種類型：1型糖尿病、2型糖尿病、其他類型糖尿病和妊娠期糖尿病。目前，1、2型糖尿病尚不能完全治愈，糖尿病的治療主要是飲食控制配合降糖藥物（對于2型糖尿病）或者胰島素補充相結(jié)合治療糖尿病，因此，糖尿病的預防更加重要。糖尿病可以引起多種并發(fā)癥。如果糖尿病沒有得到足夠的控制，可以引起一些急性并發(fā)癥，如低血糖癥、酮癥酸中毒、非酮高滲性昏迷。嚴重的長期并發(fā)癥包括：心血管疾病、慢性腎衰竭、神經(jīng)病變及微血管病變。世界衛(wèi)生組織2011年的的報告指出全世界有3.46億人患有糖尿病，超過80%的糖尿病死亡發(fā)生在低收入和中等收入國家。目前，糖尿病的防治成為國內(nèi)外學者研究的熱點。

佛手柑素（Bergamottin）又稱香檸檬素，為香豆素類化合物，具體為呋喃香豆素類，來源于佛手和某些柚類等。香豆素類化合物具有抗癌、抗腫瘤、抗HIV、抗氧化等多種生物活性，且分子量小，合成相對簡單，生物利用度高，已成為國內(nèi)外學者研究的熱點。而對于佛手柑素，其藥學活性鮮見報道，對于降糖活性，更是未見報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供佛手柑素在制備防治糖尿病藥物中的應(yīng)用，所述佛手柑素的化學式為C₂₁H₂₂O₄，相對分子質(zhì)量為338.4，結(jié)構(gòu)式為：

。

本發(fā)明所用佛手柑素購自成都瑞芬思生物技術(shù)有限公司，研究證實在人肝癌HepG2細胞(in?vitro）中佛手柑素表現(xiàn)出顯著的葡萄糖消耗活性，具良好的濃度依賴性，且其作用濃度遠低于陽性藥二甲雙胍，而藥效卻優(yōu)于二甲雙胍。在糖尿病KK-A^y小鼠體內(nèi)（in?vivo）佛手柑素可以顯著降低糖尿病KK-A^y小鼠的血糖，增加葡萄糖耐量和胰島素敏感性。

本發(fā)明另一個目的是提供佛手柑素在制備防治糖尿病的功能食品或保健品中的應(yīng)用。本發(fā)明強調(diào)佛手柑素這種天然產(chǎn)物在糖尿病防治中的最新發(fā)現(xiàn)。

本發(fā)明通過佛手柑素在細胞和體內(nèi)兩個水平上的降糖活性研究，以達到將其應(yīng)用于糖尿病防治的目的，佛手柑素表現(xiàn)出顯著的降糖活性。

本發(fā)明提供的一種佛手柑素在制備防治糖尿病藥物及功能食品中的應(yīng)用。佛手柑素和降糖藥物二甲雙胍一樣，能夠在人肝癌HepG2細胞（in?vitro）中顯著增加葡萄糖消耗，且其作用濃度遠低于陽性藥二甲雙胍，而藥效卻優(yōu)于二甲雙胍（5?μg/mL佛手柑素可換算成0.0148?mmol/L佛手柑素，且其葡萄糖消耗量顯著高于1?mmol/L二甲雙胍）；能夠在糖尿病KK-A^y小鼠體內(nèi)（in?vivo）顯著降低血糖，增加葡萄糖耐量和胰島素敏感性。可作為治療藥物或功能食品、保健品用于糖代謝異常相關(guān)疾病的防治。

附圖說明

圖1是以人肝癌HepG2細胞為模型，佛手柑素對其葡萄糖消耗活性的影響。其中，DMSO（二甲亞砜）為陰性對照，常用降糖藥Met（二甲雙胍）為陽性對照，佛手柑素設(shè)置4個濃度（終濃度）梯度，分別為0.625?μg/mL、1.25?μg/mL、2.5?μg/mL和5?μg/mL。用SPSS軟件進行差異顯著性分析，進行t檢驗，*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001，與DMSO組比較。

圖2-1是以KK-A^y鼠為飼喂對象，佛手柑素對其空腹血糖的影響，給藥兩周，第1周測定數(shù)值。C57鼠+水為背景組；KK鼠+水為對照組；KK鼠+佛手柑素為處理組，劑量為50?mg/kg?BW。用SPSS軟件進行差異顯著性分析，進行t檢驗，*p<0.05，與KK+Water組比較。

圖2-2是以KK-A^y鼠為飼喂對象，佛手柑素對其空腹血糖的影響，給藥兩周，第2周測定數(shù)值。C57鼠+水為背景組；KK鼠+水為對照組；KK鼠+佛手柑素為處理組，劑量為50?mg/kg?BW。用SPSS軟件進行差異顯著性分析，進行t檢驗，*p<0.05，與KK+Water組比較。