[發明專利]一種藥物組合物、其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201410387841.2
• 申請日: 2014-08-07
• 公開（公告）號: CN104138388A
• 公開（公告）日: 2014-11-12
• 發明（設計）人: 鐘正明;潘正斐
• 申請（專利權）人: 海南合瑞制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/7076
• 分類號: A61K31/7076;A61P9/00;A61P9/10;A61K31/551
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 另婧

1.一種藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物中含有鹽酸法舒地爾和核苷酸衍生物，其中核苷酸衍生物的質量為鹽酸法舒地爾質量的0.1～25倍，優選0.5～20倍，更優選0.8～10倍。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述的核苷酸衍生物為三磷酸腺苷二鈉、環磷腺苷鈣或二丁酰環磷腺苷鈣中的一種或多種。

3.一種含有權利要求1或2所述的藥物組合物的藥物制劑，其特征在于，所述的藥物制劑由所述的藥物組合物與藥學上可接受的輔料制成藥學上可接受的藥物制劑，優選片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服溶液、注射液或凍干粉針劑，更優選注射液或凍干粉針劑。

4.根據權利要求3所述的藥物制劑，其特征在于，所述的藥物制劑為注射液或凍干粉針劑時，所述的藥學上可接受的輔料為滲透壓調節劑和pH調節劑。

5.根據權利要求4所述的藥物制劑，其特征在于，所述的滲透壓調節劑的用量為調節溶液滲透壓至260～330mOsm/kgH₂O，優選280～310mOsm/kgH₂O；所述的pH調節劑的用量為調節總混溶液的pH值至6.0±0.5，優選6.0±0.2。

6.根據權利要求4或5所述的藥物制劑，其特征在于，所述的滲透壓調節劑為氯化鈉、磷酸鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、乙二胺四乙酸二鈉、氯化鉀或碳酸氫鉀中的一種或幾種，優選氯化鈉；

所述的pH調節劑為1mol/L的氫氧化鈉溶液和/或0.1mol/L的鹽酸溶液。

7.一種權利要求3～6任意一項所述的藥物制劑的制備方法，其特征在于，所述的制備方法為：按質量配比將鹽酸法舒地爾和核苷酸衍生物混合均勻，得到所述的藥物組合物；向所得的藥物組合物中加入藥學上可接受的輔料按照制備藥學上可接受的劑型的常規方法制備成藥學上可接受的劑型，優選片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服溶液、注射液或凍干粉針劑，更優選注射液或凍干粉針劑。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，當所述的藥物組合物制備成注射液或凍干粉針劑時，所述的藥學上可接受的輔料為滲透壓調節劑和pH調節劑。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，當所述的藥物組合物制備成注射液或凍干粉針劑時，其制備方法為：

按質量配比稱取鹽酸法舒地爾與核苷酸衍生物，加入滲透壓調節劑，混勻，再加入適量注射用水溶解鹽酸法舒地爾、核苷酸衍生物與滲透壓調節劑的混合物，調節溶液滲透壓為260～330mOsm/kgH₂O，加注射用水至全量，得到總混溶液，用pH調節劑調節所得總混溶液的pH值至6.0±0.5之間，加入活性炭，攪拌，粗濾脫炭，至緩沖罐中循環后，回流取樣檢測pH值和含量；待合格后，將藥液除菌過濾，然后灌裝至安瓿瓶中經終端滅菌制成注射液；或灌裝至西林瓶中經冷凍干燥制成凍干粉針劑。

10.一種權利要求1或2所述的藥物組合物或權利要求3～6任意一項所述的藥物制劑在制備治療或預防蛛網膜下腔出血、蛛網膜下腔出血術后的腦血管痙攣及引起的腦缺血或腦出血后遺癥疾病方面的應用。