[發明專利]一種合成β-烴氧?；?γ-烴基-γ-丁內酯的方法

有效

• 申請號: 201410385205.6
• 申請日: 2014-08-06
• 公開（公告）號: CN104177315A
• 公開（公告）日: 2014-12-03
• 發明（設計）人: 李爭寧;李志強;李瑞瑞
• 申請（專利權）人: 大連大學
• 主分類號: C07D307/33
• 分類號: C07D307/33
• 代理公司: 大連智高專利事務所(特殊普通合伙) 21235
• 代理人: 胡景波

技術領域

本發明屬于化工技術領域，具體涉及一種合成β-烴氧酰基-γ-烴基-γ-丁內酯的方法。

背景技術

β-烴氧酰基-γ-烴基-γ-丁內酯可作為合成有重要應用價值的化合物的中間體，經水解反應生成的β-羧基-γ-烴基-γ-丁內酯具有抗腫瘤、抗細菌和微生物活性等作用^[1,2,3]。文獻中采用取代丁二酸酯脫質子、與羰基化合物反應等方法合成β-烴氧?；?γ-烴基-γ-丁內酯^[4,5,6]，但反應條件苛刻，需用到強堿及低溫等條件，除生成環內酯外，還伴有大量的鏈狀產物，需再經環合反應才能得到較高收率的γ-丁內酯。采用過渡金屬催化反應可能在溫和的條件下直接合成γ-丁內酯。2007年，Gall采用CoBr₂催化芳基鹵代物、衣康酸酯、鋅之間的反應，生成β-烴氧酰基-β-芳基甲基-γ-烴基-γ-丁內酯^[7]，產物β-烴氧酰基-β-芳基甲基-γ-烴基-γ-丁內酯對鼻咽癌、結腸癌、乳腺癌、白血病細胞生長有抑制作用^[8]。但Gall的合成方法僅適用于芳基鹵代物(產生芳基負離子)的反應，采用烷基鹵代物則不能形成相應的γ-丁內酯。此外，Gall提供的方法中芳基鹵代物、衣康酸酯的相對摩爾用量分別為酮的1.5倍和5倍時才能得到高產率，而且反應過程中Zn需要活化，其中的關鍵成環反應溫度需要60℃，反應1-3h，以14-85％的收率得到產物。因此研究一種反應物適用范圍更廣、產率更高、反應條件溫和的合成γ-丁內酯的方法有重要意義。

[1]Blanc,D.；Madec,J.；Popowyck,F.；Ayad,T.；Phanavath,P.；Ratovelomanana-Vidal,V.；Genêt,J.-P.Adv.Synth.Catal.,2007,349,943.

[2]Barros,M.T.；Maycock,C.D.；Ventura,M.R.Org.Lett.2003,5,409.

[3]Jacobi,P.A.；Herradura,P.TetrahedronLett.1996,37,8297.

[4]Barros,M.T.；Maycock,C.D.；Ventura,M.R.Org.Lett.2003,5,4097.

[5]Soorukram,D.；Yodwaree,S.；Tuchinda,P.；Kuhakarn,C.；Reutrakul,V.；Pohmakotr,M.Arkivoc,2012(ix)21.

[6]Pohmakotr,M.；Soorukram,D.；Tuchinda,P.；Prabpai,S.；Kongsaeree,P.；Reutrakul,V.TetrahedronLett.,2004,45,4315.

[7]LeFloch,C.；LeGall,E.；Leonel,E.；Koubaa,J.；Martens,T.；Retailleau,P.Eur.J.Org.Chem.2010,27,5279.

[8]LeFloch,C.；LeGall,E.；Leonel,E.；Martens,T.；Cresteil,T.Bioorg.Med.Chem?Lett.2011,21,7054.

發明內容

本發明為解決現有技術中合成β-烴氧?；?γ-烴基-γ-丁內酯方法產率低、反應物使用范圍窄的問題，提供了一種合成β-烴氧酰基-γ-烴基-γ-丁內酯的方法。