[發明專利]胃饑餓素在預防或/和治療放射性肺損傷中的用途

在審

• 申請號: 201410384594.0
• 申請日: 2014-08-06
• 公開（公告）號: CN104107419A
• 公開（公告）日: 2014-10-22
• 發明（設計）人: 盧鈾;薛建新;周麟
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P11/00
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;全學榮

技術領域

本發明涉及胃饑餓素的一種新用途，具體涉及胃饑餓素在預防或/和治療放射性肺損傷中的用途。

背景技術

肺癌是當前發病率高，治療效果差，癌癥相關死亡率最高的惡性腫瘤之一。放射治療是肺癌治療的重要手段，約50％的肺癌患者需要接受放射治療。放射性肺損傷(Radiation-induced?lung?injury,RILI)是肺癌放療最常見的并發癥，發生率達10％～20％。放射性肺損傷早期表現為放射性肺炎，后期進展為放射性肺纖維化,嚴重時導致患者死亡。目前，RILI尚缺乏有效防治手段，腎上腺皮質激素、廣譜抗生素、支氣管擴張劑以及免疫抑制劑仍為治療急性放射性肺損傷的主要手段，而對晚期的放射性肺纖維化，至今無有效的預防和治療措施。因此，尋找一種有效措施預防或者緩解RILI對于提高肺癌放射治療的效果具有重要意義。

胃饑餓素(Ghrelin)，由28個氨基酸組成，是生長激素促分泌素受體(Growth?hormone?secretagogue?receptor,GHSR)特異性的內源性配體。胃饑餓素除能有效促進生長激素分泌外，還參與調節能量代謝、胃腸功能和心血管功能等。近年來，有胃饑餓素在其他功能方面的文獻報道，例如，重組的胃饑餓素已在臨床試驗中被證實可緩解厭食癥，胃痙攣，惡病質及心臟衰竭。此外，胃饑餓素具有抗炎及抗纖維化作用，有研究報道，外源給予胃饑餓素可以減輕博來霉素或敗血癥引發的急性肺損傷(Nakazato?M.etal.Eur?J?Pharmacol.2011,672(1-3):153-8；Wang?P.et?al.Am?J?Respir?Crit?Care?Med2007,176:805-13)，但目前并沒有報道將胃饑餓素用于預防或/和治療放射性肺損傷。因此，開發胃饑餓素新的醫藥用途，開創性地將胃饑餓素應用在預防或/和治療放射性肺損傷中，為臨床治療放射性肺損傷提供了一種新的選擇。

發明內容

為了解決現有技術的問題，本發明提供了胃饑餓素的一種新的醫藥用途，即胃饑餓素在預防或/和治療放射性肺損傷、放射性肺炎、晚期肺纖維化中的用途。

本發明提供了胃饑餓素在制備預防或/和治療放射性肺損傷的藥物中的用途。

本發明提供了胃饑餓素在制備預防或/和治療放射性肺炎的藥物中的用途。

本發明提供了胃饑餓素在制備預防或/和治療晚期肺纖維化的藥物中的用途。

將胃饑餓素制成一種多肽藥物，是由胃饑餓素為活性成分，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。

所述的制劑是口服制劑或注射制劑。

所述的口服制劑是片劑或膠囊劑。

所述的注射制劑是注射液或凍干粉針。

本發明經過大量的實驗證明，胃饑餓素對放射性肺損傷、放射性肺炎、晚期肺纖維化有顯著的預防和治療作用，為臨床治療提供了一種新的多肽藥。

附圖說明

圖1放射性肺損傷小鼠模型的建立：A全肺照射后1月；B對照組(×200)。

圖2C57小鼠肺組織H&E染色(×200)。

圖3胃饑餓素對肺組織細胞凋亡的影響。A肺組織TUNEL染色(×680)；B肺組織CLEAVED?CASPASED-3?WESTERN?BLOT檢測。

圖4胃饑餓素對肺組織細胞DNA損傷的影響。A肺組織細胞ΓH2AX免疫熒光染色(×680)；B肺組織ΓH2AX?WESTERN?BLOT檢測。

圖5胃饑餓素對肺組織ROS產生的影響。

圖6胃饑餓素對血漿炎性因子的影響。

圖7?H&E染色檢測胃饑餓素對放射性肺纖維化的治療效果。

圖8?MASSON’S三色染色檢測胃饑餓素對放射性肺纖維化的影響。

圖9液相芯片檢測胃饑餓素對纖維化因子TGF-β1的影響。

具體實施方式

下述實施實例中，所用胃饑餓素由生物公司合成,可直接購買市售品。

實施例1

將胃饑餓素用PBS溶解，配制成注射液。

以此注射劑為例研究胃饑餓素對預防和治療放射性肺損傷的效果。

實驗例1本發明藥物的動物實驗

一、實驗方法

1.雄性小鼠適應環境后給予全肺16Gy照射；

2.將雄性小鼠隨機分為4組，每組n只；

正常對照組(PBS)：0.65mg/kg?PBS，i.p.，隔日方案；