[發明專利]一種改性殼聚糖的方法

有效

• 申請號: 201410384587.0
• 申請日: 2014-08-06
• 公開（公告）號: CN104140476A
• 公開（公告）日: 2014-11-12
• 發明（設計）人: 陳明月;姜海健;馬宇良;蘇桂明;方雪;姚立明;張曉臣
• 申請（專利權）人: 黑龍江省科學院高技術研究院
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所 23109
• 代理人: 侯靜

技術領域

本發明涉及改性殼聚糖的方法。

背景技術

由于殼聚糖具有陽離子性，為可生物降解和生物相容、安全無毒的天然聚合物，結構中的活性基團氨基和羥基可進一步改性，攜帶受體介導靶向基團，因此是理想的負電性微粒包復材料。但殼聚糖本身剛性結晶結構強，只能在酸性環境中(pH＜5)溶解，不溶于水和一般的有機溶劑，單獨使用優勢不大，為了改善殼聚糖存在的缺陷，拓寬殼聚糖在藥物制劑領域的應用，對其進行化學改性的研究日益增多。

國內外對?；男詺ぞ厶堑暮铣珊芏?，并逐漸將其應用作為藥物載體。例如用脂肪酰氯(6C-12C)將殼聚糖N-酰化來增加其疏水性，并且改變其結構性質。未修飾的殼聚糖表現出很低的有序性和很低的片劑破碎強度，而長鏈的N-酰化殼聚糖壓縮成形性較好，而且緩釋能力較強，具有作為口服和植入劑載體的潛力。有人通過將殼聚糖和硬脂酰氯或月桂酰氯反應，在殼聚糖的羥基和氨基上接上長烷基鏈使殼聚糖疏水化，有望成為一種很好的藥物傳遞系統模型。在微波輻射下，以殼聚糖和松香為原料，合成了一種新型殼聚糖衍生物馬來松香?；瘹ぞ厶牵盟鳛樗幬锓浦Z洛芬鈣緩釋制劑的載體，研究了其在人工腸液和人工胃液中的釋藥性能，它在人工腸液中對藥物有良好的緩釋作用。

但傳統的改性方法操作較為復雜，主要依賴于微粒的大小及表面性質，特異性識別不強，無法被肝實質性細胞中的去唾液酸糖蛋白靶向識別。

發明內容

本發明要解決傳統的改性方法操作較為復雜，主要依賴于微粒的大小及表面性質，特異性識別不強，無法被肝實質性細胞中的去唾液酸糖蛋白靶向識別，從而提供一種改性殼聚糖的方法。

一種改性殼聚糖的方法，具體是按照以下步驟進行的：

一、將殼聚糖溶于質量分數為1％～20％的稀鹽酸溶液中，得酸化的殼聚糖；

所述的殼聚糖的質量與質量分數為1％～20％的稀鹽酸溶液的體積比為1g:(100～300)mL；

二、將乳糖酸溶于水中，得到乳糖酸溶液；

所述的乳糖酸的質量與水的體積比為1g:(10～50)mL；

三、將N,N′-二環己基碳二亞胺溶于四甲基乙二胺中，得到活化的N,N′-二環己基碳二亞胺；

所述的N,N′-二環己基碳二亞胺的質量與四甲基乙二胺的體積比為1g:(10～50)mL；

四、將乳糖酸溶液及活化的N,N′-二環己基碳二亞胺滴入酸化的殼聚糖中，反應60h～96h，得到混合物，將混合物進行過濾，得濾液，再將濾液經過截留分子質量為10000～15000的透析袋透析5天～8天，得到袋內截留溶液，然后將袋內截留溶液置于溫度為50℃～80℃下真空干燥，得到改性的殼聚糖；

所述的酸化的殼聚糖與乳糖酸溶液的體積比為1:(1～30)；所的酸化的殼聚糖與活化的N,N′-二環己基碳二亞胺的體積比為1:(1～30)。

本發明的有益效果是：本發明提供的一種改性殼聚糖的方法，反應條件溫和，反應使用的試劑易得，降低了生產成本。二、本發明提供的改性殼聚糖的方法，可使結晶度降低小于50％，從而更容易被肝實質性細胞中的去唾液酸糖蛋白識別。三、可在中性條件下溶解，有利于其在人體內發揮作用。四、通過控制反應時間，制備出取代度高于25％的N-取代的乳糖酰化殼聚糖。因此，本發明適用于生物醫藥領域，改性后的殼聚糖被肝實質性細胞中的去唾液酸糖蛋白識別,從而作為新型肝靶向的載體。

本發明用于一種改性殼聚糖的方法。

附圖說明

圖1是未改性的殼聚糖紅外光譜圖；

圖2是實施例一制備的改性的殼聚糖紅外光譜圖；

具體實施方式

本發明技術方案不局限于以下所列舉的具體實施方式，還包括各具體實施方式之間的任意組合。

具體實施方式一：本實施方式所述的一種改性殼聚糖的方法，具體是按照以下步驟進行的：

一、將殼聚糖溶于質量分數為1％～20％的稀鹽酸溶液中，得酸化的殼聚糖；

所述的殼聚糖的質量與質量分數為1％～20％的稀鹽酸溶液的體積比為1g:(100～300)mL；

二、將乳糖酸溶于水中，得到乳糖酸溶液；

所述的乳糖酸的質量與水的體積比為1g:(10～50)mL；

三、將N,N′-二環己基碳二亞胺溶于四甲基乙二胺中，得到活化的N,N′-二環己基碳二亞胺；

所述的N,N′-二環己基碳二亞胺的質量與四甲基乙二胺的體積比為1g:(10～50)mL；