[發(fā)明專利]胸腺素alpha原在制備乳腺癌診斷標(biāo)記物中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410383719.8
• 申請日: 2014-08-06
• 公開（公告）號(hào): CN104142397A
• 公開（公告）日: 2014-11-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周克夫;崔若辰;梁賢明;王世媛;陳越月;段瑩;陳艷芳;張長弓;陳雪飛;孫雨涵;胡鑫炎
• 申請（專利權(quán)）人: 廈門大學(xué)
• 主分類號(hào): G01N33/574
• 分類號(hào): G01N33/574
• 代理公司: 廈門南強(qiáng)之路專利事務(wù)所(普通合伙) 35200
• 代理人: 馬應(yīng)森

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及腫瘤標(biāo)記物，尤其是涉及胸腺素alpha原在制備乳腺癌診斷標(biāo)記物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

乳腺癌是女性惡性腫瘤中常見的一種，全球乳腺癌發(fā)病率自20世紀(jì)70年代末開始一直呈上升趨勢[Yang?L,Parkin?DM,Ferlay?J,et?a1.Estimates?of?cancer?incidence?in?China?for?2000?and?projections?for?2005[J].Cancer?Epidemiol?Biomarkers?Prev,2005,14(1):243-250]。8名婦女中就會(huì)有一人患乳腺癌，中國不是乳腺癌的高發(fā)國家，但不宜樂觀，今年我國乳腺癌發(fā)病率的增長速度高出發(fā)達(dá)國家1～2個(gè)百分點(diǎn)。據(jù)國家癌癥中心和衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局2012年公布的的乳腺癌發(fā)病數(shù)據(jù)顯示：全國腫瘤登記地區(qū)乳腺癌發(fā)病率位居女性惡性腫瘤的第1位[全國腫瘤防治研究辦公室,全國腫瘤登記中心,衛(wèi)生部疾病防御控制局.全國第三次死因回顧抽樣調(diào)查[M].北京:人名衛(wèi)生出版社,2012:120-131]。

目前，乳腺癌已成為當(dāng)前社會(huì)的重大公共衛(wèi)生問題，究其原因，1：早期乳腺癌往往不具備典型的癥狀和體征，不易引起重視；2：在乳腺門診，醫(yī)生了解病史后首先會(huì)進(jìn)行體檢，檢查雙側(cè)乳腺，結(jié)合影像學(xué)檢查，包括乳腺學(xué)檢查，包括乳腺X線攝影(乳腺鉬靶照相)[Armstrong?K,Handorf?EA,Chen?J,et?al.Breast?cancer?risk?prediction?and?mammography?biopsy?decisions:a?model-based?study[J].Am?J?Prev?Med,2013,44:15-22]、彩超，必要時(shí)還要進(jìn)行乳腺磁共振檢查[王鵬.保乳手術(shù)治療早期乳腺癌86例療效觀察[J].當(dāng)代軍醫(yī),2012,18(9):107-108]，以上檢測手段費(fèi)用高，時(shí)間長，更加頻繁的輻射使乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。

為了補(bǔ)充乳腺癌篩選方法，我們嘗試使用腫瘤標(biāo)記物水平來診斷乳腺癌。

腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤組織產(chǎn)生的存在于腫瘤組織，或分泌至血液，或其他體液，或因腫瘤組織刺激，由宿主細(xì)胞產(chǎn)生而含量明顯高于正常參考值的一類物質(zhì)。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，近年來，許多學(xué)者致力于發(fā)現(xiàn)腫瘤特征性的標(biāo)記物，為惡性腫瘤的早期診斷提供新的方向。

胸腺素alpha原是一種在體內(nèi)廣泛表達(dá)的強(qiáng)酸性蛋白質(zhì)，其功能與細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡有關(guān)[Wu?C?L,Shiau?A?L,Lin?C?C.Prothymosin?alpha?promotes?cell?proliferation?in?NIH3T3?cells[J].Life?Sci,1997,61:2091-2099]，作為一種典型的腫瘤相關(guān)蛋白，在細(xì)胞增殖和凋亡調(diào)控方面的深入研究有助于發(fā)現(xiàn)細(xì)胞癌變的發(fā)生機(jī)理，曾在多種癌癥中檢測到了PTMA水平的升高[鄭金來，劉佃辛，高蘭興.胸腺素α原研究進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué)免疫學(xué)分冊，1998，21(4):210-214]，這種在癌細(xì)胞中高水平的PTMA蛋白產(chǎn)物不僅維持細(xì)胞處于高度增殖狀態(tài)，還保護(hù)細(xì)胞避免進(jìn)入凋亡途徑[EvatafievaαG,Belov?C?A,Rubtsov?Y?P,et?al.Apoptosis-related?fragmentation,translocation?and?properties?of?human?prothymosinalpha[J].Exp?Cell?Res,2003,284(2):211-223]，有報(bào)導(dǎo)指出，乳腺癌患者體內(nèi)β族胸腺素含量增高[蘭海燕等.胸腺素β4和β10及β15在乳腺癌中的表達(dá)及意義[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2009,16(1):22-24]，可作為術(shù)后復(fù)發(fā)標(biāo)記物，但乳腺癌體內(nèi)胸腺素alpha原表達(dá)情況卻鮮見報(bào)道[徐雅莉等.中國女性乳腺癌發(fā)病相關(guān)危險(xiǎn)因素病例對照研究[J].協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志,2011,2:7-14]。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供胸腺素alpha原在制備乳腺癌診斷標(biāo)記物中的應(yīng)用。

本發(fā)明檢測了正常人、乳腺癌尿液中胸腺素alpha原蛋白的水平，以證明和評(píng)價(jià)胸腺素alpha原作為腫瘤診斷新標(biāo)記物的可行性提供依據(jù)，其結(jié)果為廣大女性提供一種更方便快捷的診斷方法，并為進(jìn)一步研究胸腺素alpha原在腫瘤發(fā)生和治療中的生物學(xué)功能提供依據(jù)。本發(fā)明為此提供了以下免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)：

1)DOT-BLOT法檢測胸腺素alpha原在樣本中的水平；

2)ELISA法檢測胸腺素alpha原在樣本中的水平。