[發明專利]一種含有胸腺肽的藥物組合物及其制劑

在審

• 申請號: 201410382672.3
• 申請日: 2014-08-06
• 公開（公告）號: CN104127863A
• 公開（公告）日: 2014-11-05
• 發明（設計）人: 劉實
• 申請（專利權）人: 北京美迪康信醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K38/22
• 分類號: A61K38/22;A61K47/10;A61K47/16;A61K9/19;A61P5/00
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及含有胸腺肽的藥物組合物及其制劑。

背景技術

1965年Goldestein等人從動物胸腺中分離到有生物活性的多肽類分子，命名為胸腺肽(Thymosin)。1972年Goldestein等進一步純化所得到的主要分子量在1-15KD的組分，稱之為胸腺肽組分5(Thymosin，TF5)，用于動物研究和臨床觀察，發現該組分有補償胸腺功能低下作用。

胸腺肽溶液主要成分是小分子多肽類物質，肽類物質在保存中可自行聚合形成大分子，隨著保存時間的延長，聚合物也增多，臨床應用中過敏反應發生率也隨即增加，中國專利申請200410013642公開了一種含有胸腺肽輸液及其制備工藝，其組成包括：多肽類物質及滲透壓調節劑，所述的多肽類物質是從哺乳動物的胸腺組織中提取取得，其重量份數為多肽類物質5～100，滲透壓調節劑50～100，多肽類物質的分子量為3000～10000道爾頓，pH值為5.0～8.0，與茚三酮試液反應溶液顯淺藍紫色。該方法通過降低胸腺肽溶液濃度降低聚合物生成率，但由該方法生產的注射用胸腺肽濃度低，使用量大，在使用時會造成患者順從性差，且使用成本增加。

發明內容

為解決上述現有技術中所存在的問題，我們進行了大量的試驗探索，發現添加蛋氨酸可以明顯提高注射用胸腺肽的穩定性。本發明提供了一種藥物組合物。

具體而言，本發明提供了：

一種含有胸腺肽的藥物組合物包括：胸腺肽、甘露醇和蛋氨酸。

所述的藥物組合物，包含以下重量份的成分：胸腺肽15～20重量份，甘露醇40～60重量份，蛋氨酸0.2～0.5重量份。

所述的組合物的pH值為6.6～7.5。

所述的組合物的pH值為6.8～7.4。

所述的組合物的pH值為6.9～7.2。

一種含有胸腺肽的藥物組合物制備注射液的方法，包括以下步驟：

1)稱取甘露醇、蛋氨酸溶解于4/5處方量的注射用水中，攪拌使溶解；

2)在上述所得溶液中加入處方量胸腺肽，攪拌，使溶解并以注射用水定容至總量；

3)測定上述所得溶液pH值，以鹽酸或氫氧化鈉調節溶液pH值至6.6～7.5，攪拌均勻；

4)在上述所得溶液中加入0.1％的針用活性炭，攪拌吸附，過濾除炭；

5)以安瓿瓶灌裝上述所得溶液，凍干，得凍干粉針。

本發明與現有技術相比具有以下優點和積極效果：

1、由該組合物制得的凍干粉針復溶性好；

2、由該組合物制得的凍干粉針穩定性好，放置24個月高分子量物質未見顯著增高；

3、由該組合物制得的注射液使用方便，利于貯運，其制備方法簡單，易于工業化生產，且生產成本低。

具體實施方式

以下通過具體實施方式的描述對本發明作進一步說明，但這并非是對本發明的限制，本領域技術人員根據本發明的基本思想，可以做出各種修改或改進，但是只要不脫離本發明的基本思想，均在本發明的范圍之內。

胸腺肽購自深圳市翰宇生物工程有限公司；甘露醇購自湖北心儀精細化工有限公司；三羥甲基氨基甲烷-鹽酸緩沖液購自生興生物技術(南京)有限公司；蛋氨酸購自湖北大仝生物化工科技有限公司。

處方篩選試驗1

表1膨松劑處方篩選方案