[發明專利]硫酸酯化酵母β-葡聚糖在制備抗動物病毒藥物中的應用

有效

• 申請號: 201410382428.7
• 申請日: 2014-08-06
• 公開（公告）號: CN104095873A
• 公開（公告）日: 2014-10-15
• 發明（設計）人: 孫英峰;韓偉;李秀麗;張莉;路超;任衛科;馮婧;楊春蕾;田向學;李富強;王英珍;張健;王成龍
• 申請（專利權）人: 天津市畜牧獸醫研究所
• 主分類號: A61K31/737
• 分類號: A61K31/737;A61K31/12;A61K31/16;A61K31/14;A61K31/20
• 代理公司: 天津市杰盈專利代理有限公司 12207
• 代理人: 朱紅星

技術領域

本發明屬于獸藥應用技術領域，涉及硫酸酯化酵母β-葡聚糖在制備抗動物病毒藥物中的應用，尤其涉及在制備抗豬流感病毒、豬藍耳病病毒以及豬偽狂犬病毒藥物的應用。

背景技術

隨著集約化、規模化養殖業的迅速發展，動物疾病發病率越來越高，尤其是病毒性疾病發病率日益升高，給養殖業帶來了巨大經濟損失。盡管疫苗免疫在一定程度上能夠預防此類疾病的發生，但由于病原菌日益加快的變異速度和新型超級病原微生物的出現，往往使已研制出的疫苗在預防上效果不佳或是研制出的疫苗跟不上病原菌變異的速度，產生生產與應用間的脫節。抗生素類藥物雖然能夠顯著抑制或殺滅病原微生物，但抗生素長期不科學使用，使病原菌產生耐藥性，同時其在畜產品中產生的嚴重藥物殘留容易產生抗藥性，對畜禽疫病的防治和人類的健康產生不良影響。因此，開發新型的綠色安全無公害，無毒副作用，無藥物殘留，無耐藥性的抗生素替代品已成為當前畜牧獸醫科學家研究的熱點。

近年來，酵母β-葡聚糖作為一種抗生素替代品越來越受到人們的關注，它具有增強免疫活力、抗腫瘤活性、降低膽固醇和血脂等多種生理功能。研究報道通過化學修飾的方法可以提高其功效，其中經硫酸化修飾后，會使其具有或加強抗病毒活性。相關文獻報道某些多糖對皰疹病毒、艾滋病病毒等病毒具有良好的抑制作用，且具有活性的多糖主要成分為硫酸多糖。經人工硫酸酯化修飾可使原來不含有硫酸根或硫酸根含量低的多糖表現出較強的抗病毒活性。如作為抗腫瘤輔助治療制劑的香菇多糖本身不具抗HIV活性，硫酸酯化修飾后則具有顯著的抗HIV活性。另外，酵母葡聚糖屬食品添加劑，已廣泛應用食品加工，無任何殘留，因此，研究硫酸酯化酵母β-葡聚糖潛在的抗病毒活性，提高生物利用度，拓寬新劑型臨床應用范圍，是未來新型抗生素替代品研究的重要發展方向。

豬流感病毒（Swine?influenza?virus）是一種可引起豬急性、群發性呼吸道傳染病病原，該病臨床以突發、高熱、咳嗽、呼吸困難為特征。目前，臨床上流行血清型包括H1N1、H3N2及H1N2等，2009年甲型流感主要為H1N1血清型，該病不僅給養豬業帶來巨大危害，更造成了公共衛生安全事件。目前，對于該病的防治，國內尚未有商品化疫苗，臨床應用主要采用常規抗病毒藥物，但是這些常規的抗病毒藥物普遍存在病毒突變產生抗藥性，體內的低效率和毒副作用等問題。抗病毒療效十分不理想。因此尋找和開發新的抗病毒制劑成為人們所關注的問題。

豬藍耳病病毒為豬繁殖與呼吸綜合征病毒（Porcine?reproductive?and?respiratory?syndrome?virus，PRRSV）的俗稱，可引起豬發熱、厭食，妊娠母豬晚期流產、早產、產死胎、弱胎和木乃伊胎，各種年齡豬（特別是仔豬）呼吸障礙為特征的高度傳染性疾病。患病豬和帶毒豬是本病的重要傳染源。該病主要傳播途徑是接觸感染、空氣傳播和精液傳播，也可通過胎盤垂直傳播。易感豬可經口、鼻腔、肌肉、腹腔、靜脈及子宮內接種等多種途徑而感染病毒，豬感染病毒后2～14周均可通過接觸將病毒傳播給其他易感豬。持續性感染是豬藍耳病流行病學的重要特征，住藍耳病毒可在感染豬體內存在很長時間，長期危害養豬生產，給養豬業造成巨大的經濟損失。

豬偽狂犬病病毒（Pseudorabiesvirus，PRV）可引起多種動物共患的急性病毒性傳染病。本病的特點是侵害豬的中樞神經系統和引起豬的皮膚瘙癢。對2周齡以內仔豬致死率可達100％。成年豬多為隱性感染，也可出現發熱、精神沉郁癥狀，有些豬嘔吐、咳嗽。新生仔豬、哺乳仔豬發病癥狀明顯，病豬高熱、嘔吐、食欲廢絕、呼吸急促，有神經癥狀，興奮，叫聲嘶啞，無目的前進或轉圈，繼而出現肌肉痙攣、四肢麻痹，臥地、四肢做游泳狀態運動。妊娠母豬可出現流產，產木乃伊胎、死胎、弱胎。公豬感染后可出現睪丸腫脹或萎縮，喪失種用能力，母豬感染后可出現不育癥，嚴重影響種豬場生產及優良品種的推廣，給養豬業造成極大的損失。

發明內容

本發明公開了硫酸酯化酵母β-葡聚糖在制備抗動物病毒藥物中的應用。

具體包括：

硫酸酯化酵母β-葡聚糖在制備抗H1N1豬流感病毒藥物中的應用；其中所用硫酸酯化酵母β-葡聚糖IC50為1.72mg/ml。

硫酸酯化酵母β-葡聚糖在制備抗豬藍耳病毒藥物中的應用；其中所用硫酸酯化酵母β-葡聚糖IC50為0.62mg/ml。

硫酸酯化酵母β-葡聚糖在制備抗豬偽狂犬病毒藥物中的應用；其中所用硫酸酯化酵母β-葡聚糖IC50為2.03?mg/ml。