[發(fā)明專(zhuān)利]一種無(wú)細(xì)胞多糖真皮基質(zhì)材料及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410377737.5
• 申請(qǐng)日: 2014-08-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105288702B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-11-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曹成波;王小皎;鞏柯;郭涇
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 山東大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61L15/40
• 分類(lèi)號(hào): A61L15/40;A61L15/44;A61L27/36;A61L27/48;A61L27/54;A61L27/60;A61L27/58
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 楊琪;崔苗苗

本發(fā)明涉及一種無(wú)細(xì)胞多糖真皮基質(zhì)材料及其制備方法和應(yīng)用。該材料包括無(wú)細(xì)胞真皮基質(zhì)材料和多糖，該多糖溶液是羧甲基殼聚糖、硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸的復(fù)合溶液。無(wú)細(xì)胞多糖真皮基質(zhì)材料的制備方法為：選用封裝消毒后的PADM，通過(guò)稱(chēng)重、復(fù)合羧甲基殼聚糖、復(fù)合硫酸軟骨素、戊二醛交聯(lián)、復(fù)合透明質(zhì)酸、PBS緩沖液洗、封裝、滅菌等。該無(wú)細(xì)胞多糖真皮基質(zhì)材料中添加功能型材料可用來(lái)制備生物敷料、復(fù)合移植支架、組織工程表皮支架。該無(wú)細(xì)胞多糖真皮基質(zhì)材料具有良好的體外降解性、高抗張強(qiáng)度、高透水汽性、高孔隙率和優(yōu)良的抗菌性能。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及主要涉及生物工程領(lǐng)域，特別是一種無(wú)細(xì)胞多糖真皮基質(zhì)材料及其制備和應(yīng)用。

背景技術(shù)

無(wú)細(xì)胞基質(zhì)(acellular dermal matrix，ADM)是利用物理、化學(xué)、生物等方法將皮膚中的表皮層及含抗原成分的細(xì)胞徹底去除僅保留真皮中含膠原網(wǎng)架的細(xì)胞外基質(zhì)而得到的，其具有抵抗原性、良好的生物學(xué)性能、良好的力學(xué)性能，是理想的生物材料，異種(豬)無(wú)細(xì)胞真皮基質(zhì)相對(duì)異體無(wú)細(xì)胞真皮基質(zhì)具有來(lái)源廣泛，價(jià)廉質(zhì)優(yōu)的優(yōu)點(diǎn)，并且在膠原含量、編制結(jié)構(gòu)上與人體皮膚具有很高的組織同源性并且高度相似，經(jīng)過(guò)改性和交聯(lián)可以進(jìn)一步降低其抗原性、提高力學(xué)性能、增加材料抗菌性，具有巨大的應(yīng)用前景。

甲殼素是一種分布極廣，易于提取的高分子聚合物，存在于蝦、蟹等甲殼動(dòng)物的甲殼以及細(xì)菌、昆蟲(chóng)藻類(lèi)和高等植物的細(xì)胞壁中，殼聚糖是甲殼素脫乙酰度在60％以上的產(chǎn)物是一種線性、半晶體狀多糖羧甲基殼聚糖是殼聚糖的衍生物，通過(guò)引入羧甲基等小的化學(xué)基團(tuán)，使其在中性和堿性環(huán)境中具有良好的水溶性，同時(shí)不影響殼聚糖的固有特性。羧甲基殼聚糖與殼聚糖相比具有更好的保水性、生物相容性、粘附性、抗菌性、生物降解性和低毒性，同時(shí)羧甲基殼聚糖可以加速成纖維細(xì)胞增殖、促進(jìn)創(chuàng)面愈合，這些優(yōu)良性質(zhì)使羧甲基殼聚糖更適合作為生物醫(yī)用創(chuàng)面修復(fù)材料，具有廣泛的應(yīng)用前景。

硫酸軟骨素(CS)是共價(jià)連接在蛋白質(zhì)上形成蛋白聚糖的一類(lèi)糖胺聚糖，它廣泛分布于動(dòng)物組織的細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞表面，具有抗凝血作用。將其復(fù)合在基質(zhì)表面能夠增加敷料的生物相容性，利于細(xì)胞粘附增殖，加速創(chuàng)面愈合。

透明質(zhì)酸又名玻尿酸、HA，是一種酸性粘多糖，屬于高分子聚合物，是由N-乙酰葡糖胺和D-葡萄糖醛酸通過(guò)糖苷鍵連成的，這種多糖具有高保水性，可以起到保持細(xì)胞水分，保護(hù)細(xì)胞不受病原菌的侵害，防止感染，同時(shí)可加快皮膚組織的恢復(fù)，提高創(chuàng)口愈合再生能力。在基質(zhì)上復(fù)合透明質(zhì)酸，可提高敷料的創(chuàng)面修復(fù)能力，加速上皮化，調(diào)控膠原合成，有效減少瘢痕形成，使愈合后的組織更接近正常皮膚。

生物材料相對(duì)于合成材料具有生物相容性好，易于細(xì)胞附著和生長(zhǎng)的優(yōu)點(diǎn)，但其同時(shí)具有降解速率過(guò)快、微結(jié)構(gòu)不易控制、力學(xué)強(qiáng)度不足的缺點(diǎn)。如專(zhuān)利CN1387923A公開(kāi)了一種異種無(wú)細(xì)胞真皮支架及其制備方法，該支架系用胰蛋白酶和戊二醛處理乳豬皮而得，這種方法處理后的真皮支架具有抗張強(qiáng)度高、生物相容性好的有點(diǎn)，但其滲透性差，創(chuàng)面易產(chǎn)生積液、積氣，血管化慢。專(zhuān)利CN1343523A公開(kāi)了一種可用作創(chuàng)面修復(fù)的微孔異體或異種無(wú)細(xì)胞真皮替代物，采用機(jī)械或激光的方法在無(wú)細(xì)胞真皮上規(guī)則地打上密集的貫穿性的孔，這雖然可以解決無(wú)細(xì)胞真皮替代物的滲透性差的缺點(diǎn)，但是孔徑過(guò)大或過(guò)密，會(huì)增加抗原位點(diǎn)的暴露和抗原提呈細(xì)胞等接觸ADM的機(jī)會(huì)，導(dǎo)致細(xì)胞相容性差，并且會(huì)一定程度上破壞膠原支架的結(jié)構(gòu)。專(zhuān)利CN1775189A公開(kāi)了一種脫細(xì)胞真皮基質(zhì)及其制備方法。該脫細(xì)胞真皮基質(zhì)是將哺乳動(dòng)物皮膚依次用氫氧化鈉溶液和去污劑處理后得到的產(chǎn)品，這種方法處理后的脫細(xì)胞真皮基質(zhì)具有組織相容性好、降解性好的優(yōu)點(diǎn)，但是其抗張強(qiáng)度有待提高，抗菌性能不足。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種具有低抗原性、優(yōu)良的生物相容性、良好的力學(xué)性能和優(yōu)良的抗菌性的無(wú)細(xì)胞多糖真皮基質(zhì)材料的制備方法。

一種無(wú)細(xì)胞多糖真皮基質(zhì)材料：在所述無(wú)細(xì)胞多糖真皮基質(zhì)上復(fù)合水溶性多糖，所述水溶性多糖包括羧甲基殼聚糖、硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸三種共同組成。