[發(fā)明專利]一種7-氯-5-氧代-2;3;4;5-四氫-1H-1-苯并氮雜卓的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410377443.2
• 申請(qǐng)日: 2014-08-01
• 公開（公告）號(hào): CN105294562B
• 公開（公告）日: 2019-04-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 柏旭;張躍偉;朱岳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 長春吉大天元化學(xué)技術(shù)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D223/16
• 分類號(hào): C07D223/16
• 代理公司: 吉林省長春市新時(shí)代專利商標(biāo)代理有限公司 22204
• 代理人: 石岱

1.一種7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氫-1H-1-苯并氮雜卓的制備方法，其特征在于，其制備過程包括以下步驟：

A、5-氯-2-(二烯丙胺基)-苯甲醛的合成：2-氟-5-氯苯甲醛溶于溶劑中在堿性條件下與二烯丙胺發(fā)生取代反應(yīng)，得到5-氯-2-(二烯丙胺基)-苯甲醛；

B、1-烯丙基-7-氯-2,3,4,5-四氫-1H-2,5-環(huán)氧苯[b]氮雜卓的合成：將上述5-氯-2-(二烯丙胺基)-苯甲醛溶于溶劑中在加熱的條件下發(fā)生羰基Ene反應(yīng)，得到1-烯丙基-7-氯-2,3,4,5-四氫-1H-2,5-環(huán)氧苯[b]氮雜卓；

C、1-烯丙基-7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氫-1H-1-苯并氮雜卓的合成：將上述1-烯丙基-7-氯-2,3,4,5-四氫-1H-2,5-環(huán)氧苯[b]氮雜卓溶于溶劑中，酸性條件下發(fā)生開環(huán)自身氧化還原反應(yīng)，得到1-烯丙基-7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氫-1H-1-苯并氮雜卓；

D、7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氫-1H-1-苯并氮雜卓：1-烯丙基-7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氫-1H-1-苯并氮雜卓溶解在溶劑中和反應(yīng)試劑作用脫除烯丙基，得到7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氫-1H-1-苯并氮雜卓。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氫-1H-1-苯并氮雜卓的制備方法，其特征在于：步驟A所述的溶劑選自乙腈、水、二氧六環(huán)、正丁醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜中的一種或多種；所述步驟A中的堿選自三乙胺、二異丙基乙基胺、碳酸鉀、碳酸鈉、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、碳酸銫、氟化銫、甲醇鈉。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氫-1H-1-苯并氮雜卓的制備方法，其特征在于：步驟A所述的2-氟-5-氯苯甲醛與二烯丙胺的摩爾量之比為1:1.05～5；2-氟-5-氯苯甲醛與堿的摩爾量之比為1:1.05～5；反應(yīng)溫度在室溫到溶劑回流溫度之間；反應(yīng)時(shí)間范圍5-75小時(shí)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氫-1H-1-苯并氮雜卓的制備方法，其特征在于：步驟B所述的溶劑選自亞砜類溶劑、醇類溶劑、芳烴類溶劑和酰胺類溶劑中的一種或多種；反應(yīng)溫度100 ℃ ～200℃ ；反應(yīng)時(shí)間范圍5-72小時(shí)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氫-1H-1-苯并氮雜卓的制備方法，其特征在于：步驟B所述的5-氯-2-(二烯丙胺基)-苯甲醛反應(yīng)濃度為0.1～2mol/L。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氫-1H-1-苯并氮雜卓的制備方法，其特征在于：步驟C所述的酸選自鹽酸、硫酸、甲酸、乙酸、甲磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸中的一種或多種；所述步驟C中的溶劑選自鹵代烴類溶劑、醇類溶劑、芳烴類溶劑和酯類溶劑中的一種或多種；反應(yīng)溫度室溫到溶劑回流溫度之間；反應(yīng)時(shí)間范圍1-30小時(shí)。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氫-1H-1-苯并氮雜卓的制備方法，其特征在于：步驟C所述的1-烯丙基-7-氯-2,3,4,5-四氫-1H-2,5-環(huán)氧苯[b]氮雜卓與酸的摩爾量之比為1:5～50；所述1-烯丙基-7-氯-2,3,4,5-四氫-1H-2,5-環(huán)氧苯[b]氮雜卓反應(yīng)濃度為0.1～2mol/L。