[發明專利]恩雜魯胺的制備方法

在審

• 申請號: 201410375315.4
• 申請日: 2014-07-31
• 公開（公告）號: CN105461633A
• 公開（公告）日: 2016-04-06
• 發明（設計）人: 李賽;戚郜飛;武華周;杜祖銀;余雷
• 申請（專利權）人: 江蘇豪森藥業集團有限公司
• 主分類號: C07D233/86
• 分類號: C07D233/86
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.恩雜魯胺的制備方法，步驟如下：

以2-((3-氟-4-(甲基氨基甲酰基)苯基)氨基)-2-甲基丙酸為起始原料，在非質子性有機溶劑環境中，加入相應的無機堿或有機堿，在合適的溫度下與4-異硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈反應制得目標產物,該方法反應流程如下所示：

2.根據權利要求1所述的恩雜魯胺的制備方法，其特征在于，所述有機堿選自三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶或N-甲基嗎啉等有機叔胺堿，優選三乙胺。

3.根據權利要求1所述的恩雜魯胺的制備方法，其特征在于，所述無機堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鉀或碳酸鈉，優選氫氧化鈉。

4.根據權利要求1所述的恩雜魯胺的制備方法，其特征在于，所述非質子性有機溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、丙酮、乙酸乙酯或乙腈，優選三氯甲烷。

5.根據權利要求1所述的恩雜魯胺的制備方法，其特征在于，所述4-異硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈與2-((3-氟-4-(甲基氨基甲酰基)苯基)氨基)-2-甲基丙酸的當量比為1.0-2.0:1，優選1.2:1。

6.根據權利要求2所述的恩雜魯胺的制備方法，其特征在于，所述三乙胺與2-((3-氟-4-(甲基氨基甲酰基)苯基)氨基)-2-甲基丙酸的當量比為1.0-2.0:1，優選1.2:1。

7.根據權利要求3所述的恩雜魯胺的制備方法，其特征在于，所述氫氧化鈉與2-((3-氟-4-(甲基氨基甲酰基)苯基)氨基)-2-甲基丙酸的當量比為1.0-2.0:1，優選1.2:1。

8.根據權利要求1所述的恩雜魯胺的制備方法，其特征在于，所述合適的溫度范圍是40～80℃，優選40～50℃。

9.根據權利要求1所述的恩雜魯胺的制備方法，其特征在于，所述合適的反應時間范圍是1～10小時，優選2～3小時。

10.根據權利要求1所述的恩雜魯胺的制備方法，其特征在于，還包含對所得產品用精制試劑進一步精制的環節，所述精制試劑選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇或二氯甲烷。