[發(fā)明專利]一種硝基苯衍生物的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410373945.8
• 申請日: 2014-07-31
• 公開（公告）號(hào): CN104086429A
• 公開（公告）日: 2014-10-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孟慶文;郗遵波;李大川;王武寶;寧述光;程經(jīng)緯;顧振磊
• 申請（專利權(quán)）人: 濟(jì)南卡博唐生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07C201/06
• 分類號(hào): C07C201/06;C07C205/58;C07C205/59;C07C205/06
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)化合物制備技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種硝基苯衍生物的制備方法。

背景技術(shù)

硝基苯衍生物，如2-硝基-3-氯苯甲酸、2-硝基-3-三氟甲氧基苯甲酸等，為新型醫(yī)藥及染料中間體，可用于制備沙坦類抗高血壓藥及染料。

目前這一類化合物的制備方法為采用過硼酸鈉、雙氧水等氧化劑氧化芳香胺基化合物為硝基苯衍生物。

例如，參考文獻(xiàn)Journal?of?Organic?Chemistry；vol.76；nb.9；(2011)；p.3484–-3497中，Bechle,Bruce?M.等人采用乙酸為溶劑，過硼酸鈉為氧化劑。在溫度95度下反應(yīng)24小時(shí)，將2-氨基-3-三氟甲氧基苯甲酸，氧化為2-硝基-3-三氟甲氧基苯甲酸，收率36.6％。

參考文獻(xiàn)Journal?of?Organic?Chemistry?USSR(English?Translation)；vol.18；(1982)；p.1691-1695中，Piotrovskii,L.B.等人用30％雙氧水為氧化劑，乙酸作溶劑，在90度反應(yīng)3小時(shí)，將2-甲基-6-硝基苯胺，氧化為2-甲基-1，6-二硝基苯，收率48％。

可以看出，以上文獻(xiàn)公開的制備方法，收率都較低。原因是反應(yīng)物苯環(huán)上有強(qiáng)吸電子基團(tuán)，如硝基、羧基，導(dǎo)致氨基很難被氧化。即使是采用較高的溫度，或延長反應(yīng)時(shí)間，也不能很好的提高反應(yīng)收率。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供一種硝基苯衍生物的制備方法，具有較高的收率。

本發(fā)明提供了一種硝基苯衍生物的制備方法，將芳香氨基化合物與過硼酸鈉、鈦酸催化劑和冰醋酸混合、反應(yīng)，得到硝基苯衍生物；

所述鈦酸催化劑為鈦酸異丙酯與雙氧水反應(yīng)得到；

所述芳香氨基化合物為氨基鄰位有親電取代基團(tuán)的化合物。

優(yōu)選的，所述親電取代基團(tuán)為羧基、硝基、酯基、醛基、磺酸基或氰基。

優(yōu)選的，所述芳香氨基化合物為2-氨基-3-氯苯甲酸、2-氨基-3-三氟甲氧基苯甲酸或2-甲基-6-硝基苯胺。

優(yōu)選的，所述得到硝基苯衍生物后還包括：對得到的硝基苯衍生物進(jìn)行重結(jié)晶提純。

優(yōu)選的，所述重結(jié)晶的溶劑為乙醇。

優(yōu)選的，所述芳香氨基化合物與過硼酸鈉、鈦酸催化劑和冰醋酸的質(zhì)量比為(5～15)：(50～60)：(3～8)：(200～250)。

優(yōu)選的，所述反應(yīng)的溫度為70℃～100℃，所述反應(yīng)的時(shí)間為0.5h～2h。

優(yōu)選的，所述鈦酸催化劑具體按照以下方法制備：將雙氧水滴加入鈦酸異丙酯的甲醇溶液中，反應(yīng)后過濾得到鈦酸催化劑。

優(yōu)選的，所述反應(yīng)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下進(jìn)行。

優(yōu)選的，所述反應(yīng)的溫度為室溫，所述反應(yīng)的時(shí)間為1h～3h。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供了一種硝基苯衍生物的制備方法，將芳香氨基化合物與過硼酸鈉、鈦酸催化劑和冰醋酸混合、反應(yīng)，得到硝基苯衍生物；所述鈦酸催化劑為鈦酸異丙酯與雙氧水反應(yīng)得到；所述芳香氨基化合物為氨基鄰位有親電取代基團(tuán)的化合物。本發(fā)明通過采用過硼酸鈉為氧化劑，同時(shí)采用鈦酸催化劑為輔助氧化劑，使反應(yīng)產(chǎn)率達(dá)到80％～85％，產(chǎn)物純度達(dá)到99％以上。

附圖說明

圖1為實(shí)施例2制備的2-硝基-3-氯苯甲酸的核磁共振氫譜圖。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明提供了一種硝基苯衍生物的制備方法，將芳香氨基化合物與過硼酸鈉、鈦酸催化劑和冰醋酸混合、反應(yīng)，得到對應(yīng)的硝基苯衍生物；所述鈦酸催化劑為鈦酸異丙酯與雙氧水反應(yīng)得到；所述芳香氨基化合物為氨基鄰位有親電取代基團(tuán)的化合物。

本發(fā)明通過采用過硼酸鈉為氧化劑，同時(shí)采用鈦酸催化劑為輔助氧化劑，使反應(yīng)產(chǎn)率達(dá)到80％～85％，產(chǎn)物純度達(dá)到99％以上。

首先，本發(fā)明將鈦酸異丙酯與雙氧水反應(yīng)制備鈦酸催化劑，具體的，將雙氧水滴加入鈦酸異丙酯的甲醇溶液中，反應(yīng)后過濾，所得固體即為鈦酸催化劑。

本發(fā)明對所述鈦酸異丙酯、雙氧水、甲醇的來源均無特殊要求，可以為一般市售。所述雙氧水優(yōu)選為30％雙氧水；所述雙氧水與鈦酸異丙酯的質(zhì)量比優(yōu)選為2～3:1，更優(yōu)選為2.25～2.5:1；所述鈦酸異丙酯與甲醇的質(zhì)量比優(yōu)選為1:(6～10)，更優(yōu)選為1:(7～9)；所述滴加優(yōu)選在室溫下進(jìn)行；所述反應(yīng)優(yōu)選在氮?dú)獗Ｗo(hù)下進(jìn)行；所述反應(yīng)的溫度優(yōu)選為室溫，反應(yīng)的時(shí)間優(yōu)選為1h～3h。