[發明專利]一類N?三氟乙酰表柔紅霉素的硒代衍生物，其制備方法及應用

有效

• 申請號: 201410373128.2
• 申請日: 2014-07-31
• 公開（公告）號: CN104098627B
• 公開（公告）日: 2017-04-12
• 發明（設計）人: 張殊佳
• 申請（專利權）人: 大連大學
• 主分類號: C07H15/252
• 分類號: C07H15/252;C07H1/00;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責任公司21212
• 代理人: 趙淑梅,李馨

1.一類N-三氟乙酰表柔紅霉素的硒代衍生物，其特征在于所述衍生物具有通式Ⅰ的結構：

其中R選自基團X₁、X₂、X₃和X₄中的一種，

2.權利要求1所述的N-三氟乙酰表柔紅霉素的硒代衍生物的制備方法，包括以下步驟：

(1)表柔紅霉素II與三氟乙酸酐反應生成N-三氟乙酰表柔紅霉素III，

(2)N-三氟乙酰表柔紅霉素III與相應的取代硒代乙酸縮合反應生成所述N-三氟乙酰表柔紅霉素的硒代衍生物I；

所述相應的取代硒代乙酸選自和n-Bu-SeCH₂COOH中的一種。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟(1)的具體條件為：將表柔紅霉素II懸浮于乙酸乙酯中，在氮氣保護下，加入三氟醋酸酐，溶液變得澄清，將此溶液用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，分出乙酸乙酯層，向此溶液中加入NaOH的甲醇溶液，常溫攪拌反應，反應液用飽和氯化鈉水溶液洗滌，取有機層用無水硫酸鈉干燥，得到三氟乙酰表柔紅霉素III。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟(2)的具體條件為：將三氟乙酰表柔紅霉素III用二氯甲烷溶解，加入相應的取代硒代乙酸、DCC和DMAP，常溫攪拌反應，反應液抽濾除去不溶性固體，經柱層析分離，得到所述N-三氟乙酰表柔紅霉素的硒代衍生物I。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于所述柱層析的洗脫劑為正己烷：二氯甲烷：丙酮＝3：3：1的混合液。

6.權利要求1所述的N-三氟乙酰表柔紅霉素的硒代衍生物在制備治療惡性腫瘤藥物中的用途。