[發(fā)明專利]一種吲唑衍生物及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410371406.0
• 申請(qǐng)日: 2014-07-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104130174A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-11-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 姚慶佳;邴貴芳;徐揚(yáng)軍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津市斯芬克司藥物研發(fā)有限公司
• 主分類號(hào): C07D209/14
• 分類號(hào): C07D209/14;A61P9/10
• 代理公司: 天津市三利專利商標(biāo)代理有限公司 12107
• 代理人: 李蕊

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化合物合成領(lǐng)域，尤其是一種吲唑衍生物及其制備方法。

背景技術(shù)

根據(jù)Structure-Based?Design,Synthesis,and?Pharmacological?Evaluation?of?3-(Aminoalkyl)-5-fluoroindoles?as?Myeloperoxidase?Inhibitors.Journal?of?Medicinal?Chemistry(2010),53(24),8747-8759等文獻(xiàn)記載，吲哚化合物廣泛存在于具有生物活性的藥物分子中，在治療和預(yù)付心血管疾病方面具有應(yīng)用價(jià)值，以該化合物合成的衍生物，可能具有更加廣泛或突出的生物活性?？梢?jiàn)，由于其良好的藥理活性及潛在的藥用價(jià)值，現(xiàn)階段吲唑衍生物的合成倍受關(guān)注。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供一種吲唑衍生物。

本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問(wèn)題在于提供上述吲唑衍生物的制備方法。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的技術(shù)方案是：

一種吲唑衍生物，3-甲胺-6-氟-1H-吲哚，其結(jié)構(gòu)式為(Ⅰ)所示，

優(yōu)選的，上述吲唑衍生物，3-甲胺-6-氟-1H-吲哚的核磁共振氫譜數(shù)據(jù)為：4.146(s,2H),6.910(m,1H),7.183(m,1H)，7.474(s,1H),7.703(s,1H),7.804(b,2H),11.306(s,1H)。

上述吲唑衍生物的制備方法，具體步驟如下：

(1)以化合物SM(6-氟-1H-吲哚)為起始原料，通過(guò)Vilsmeier-Haack反應(yīng)生成化合物1；

(2)化合物1通過(guò)鹽酸羥胺將吲哚醛形成席夫堿，得到化合物2；

(3)將化合物2的席夫堿用硼氫化鈉還原生成最終產(chǎn)物化合物3，其中，

優(yōu)選的，上述吲唑衍生物的制備方法，所述化合物2作為中間產(chǎn)物，為新化合物。

上述吲唑衍生物的制備方法的具體反應(yīng)方程式如下：

本發(fā)明的有益效果是：

上述吲唑衍生物的制備方法，是一種原料廉價(jià)、合成方法簡(jiǎn)單的3-甲胺-6-氟-1H-吲哚的制備方法，其產(chǎn)物3-甲胺-6-氟-1H-吲哚是髓過(guò)氧化物酶的抑制劑，在預(yù)防和治療心血管疾病尤其是動(dòng)脈粥樣硬化方面具有廣泛應(yīng)用前景。

附圖說(shuō)明

圖1為3-甲胺-6-氟-1H-吲哚的HNMR譜圖。

具體實(shí)施方式

為了使本領(lǐng)域的技術(shù)人員更好的理解本發(fā)明的技術(shù)方案，下面結(jié)合具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明所述技術(shù)方案作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。

實(shí)施例1

一種吲唑衍生物3-甲胺-6-氟-1H-吲哚的制備方法，具體步驟如下：

(1)0℃下將40.5g三氯氧磷滴入126ml?N,N二甲基甲酰胺(DMF)中，滴加完成后恢復(fù)至室溫反應(yīng)15min；0℃條件下上述體系滴入30g?SM(6-氟-1H-吲哚)的DMF溶液中，滴加完成后恢復(fù)至室溫反應(yīng)2h反應(yīng)完全；0℃反應(yīng)液倒入40％的氫氧化鈉溶液中，再加水洗滌，EA萃取，有機(jī)層合并干燥，旋干得39.5g化合物1。TLC信息：原料Rf＝0.80，產(chǎn)品Rf＝0.15。展開(kāi)劑：石油醚：乙酸乙酯(PE：EA)＝6：1。

(2)將39.5g化合物1溶于1L/250ml乙醇/水的混合溶液中，再向其中加入50.04g鹽酸羥胺和50.84g乙酸鈉，室溫反應(yīng)；2h反應(yīng)完全后旋除乙醇，固體用水洗后，EA萃取，有機(jī)層干燥旋干即得23.8g化合物2。TLC信息：原料Rf＝0.60，產(chǎn)品Rf＝0.40和0.50。展開(kāi)劑：二氯甲烷：甲醇(DCM：MeOH)＝15：1。

(3)將23.8g硼氫化鈉溶于1.1L二甲醚(DME)，控溫0℃后滴加60.9g四氯化鈦；滴加完成后，保溫0℃反應(yīng)15min，再滴入26g化合物2的二甲醚溶液；保溫0℃，2.5h反應(yīng)完全，在0℃下加水淬滅，用2N的氫氧化鈉水溶液調(diào)PH至弱堿性，再用DCM萃取，有機(jī)層合并干燥旋干得18.3g化合物3,白色固體。TLC信息：原料Rf＝0.90，產(chǎn)品Rf＝0.35。展開(kāi)劑：DCM：MeOH＝5：1。經(jīng)測(cè)定，如圖1所示，化合物3的氫譜數(shù)據(jù)為：4.146(s,2H),6.910(m,1H),7.183(m,1H)，7.474(s,1H),7.703(s,1H),7.804(b,2H),11.306(s,1H)。

實(shí)施例1所述制備過(guò)程如下：