[發(fā)明專利]一種新型殼聚糖納米粒及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410370704.8
• 申請日: 2014-07-30
• 公開（公告）號: CN104138471A
• 公開（公告）日: 2014-11-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鐘芳;李玥;徐菲菲;劉飛;梁蓉;麻建國
• 申請（專利權(quán)）人: 江南大學(xué)
• 主分類號: A61K36/82
• 分類號: A61K36/82;A61K31/375;A61K31/355;A61K47/36;A61K47/40;A61K9/14;A23L1/29
• 代理公司: 無錫互維知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32236
• 代理人: 王愛偉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種新型殼聚糖納米粒及其制備方法，尤其涉及茶多酚、維生素C和維生素E的包封，屬于活性物質(zhì)納米粒制備技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

殼聚糖，學(xué)名聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-β-D葡萄糖，是甲殼素部分或全部脫乙酰基產(chǎn)物，是自然界中唯一大量存在的陽離子聚合物，大量存在于甲殼類動(dòng)物外殼中，具有良好的生物相容和生物降解性，在食品及醫(yī)藥領(lǐng)域都得到了廣泛的應(yīng)用。雖然，殼聚糖納米粒的制備有乳化液滴聚結(jié)法、乳化溶劑擴(kuò)散法、反向膠束法、去溶劑法、離子交聯(lián)和聚電解質(zhì)絡(luò)合法等，但大量的研究都集中在離子交聯(lián)法和聚電解質(zhì)絡(luò)合法。在弱酸條件下，殼聚糖呈帶正電荷的聚電解質(zhì)，可與聚陰離子之間通過分子間及分子內(nèi)相互交聯(lián)自發(fā)形成納米粒，這種溫和的納米粒子形成特性也促進(jìn)了其在包埋活性物質(zhì)領(lǐng)域的應(yīng)用，特別是在多肽及蛋白質(zhì)類藥物的包載方面已經(jīng)獲得了廣泛的關(guān)注。

由于普通殼聚糖只能溶于酸性溶液中，這一缺陷使其應(yīng)用受到限制，特別是在食品行業(yè)。因?yàn)樗嵝越橘|(zhì)或多或少對生物體具有一定的毒性，且容易干擾活性物質(zhì)的性能，同時(shí)普遍使用的醋酸也會(huì)影響感官特性。水溶性殼聚糖衍生物能很好地直接溶解于水中，避免了酸性介質(zhì)的使用，顯示出了普通殼聚糖不具有的優(yōu)良性質(zhì)。

常用的殼聚糖納米粒的制備是通過多聚磷酸鈉與殼聚糖之間的靜電間相互作用而形成的。在包埋活性大分子水溶性物質(zhì)(多肽類、疫苗、蛋白類、聚核苷酸和質(zhì)粒)時(shí)具有一定的優(yōu)勢，因靜電作用、疏水相互作用、氫鍵及物理截留等綜合作用使得對大分子水溶性物質(zhì)能起到較好的包封作用。但對于小分子水溶性物質(zhì)的包埋，多聚磷酸鈉與殼聚糖形成的納米粒的表現(xiàn)不佳。有研究表明，β-環(huán)糊精作為一種帶有內(nèi)腔分子結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，不光可以與水溶性差的物質(zhì)形成包合物，而且在也能促進(jìn)某些水溶性物質(zhì)的包封。璜丁基-β-環(huán)糊精作為環(huán)糊精的衍生物，自身攜帶的負(fù)電荷可與殼聚糖之間產(chǎn)生靜電結(jié)合形成納米粒。且其特有的孔狀結(jié)構(gòu)可與一些水溶性小分子物質(zhì)形成包合物，使得此類物質(zhì)包封效果提高。另外，β-環(huán)糊精對于油溶性物質(zhì)的包合方面具有明顯的優(yōu)勢，使得在不加入乳化劑的前提下就能起到對疏水性活性成分較好包封，且能夠?qū)崿F(xiàn)水溶性及油溶性物質(zhì)的同時(shí)包埋。

發(fā)明內(nèi)容

本部分的目的在于概述本發(fā)明的實(shí)施例的一些方面以及簡要介紹一些較佳實(shí)施例。在本部分以及本申請的說明書摘要和發(fā)明名稱中可能會(huì)做些簡化或省略以避免使本部分、說明書摘要和發(fā)明名稱的目的模糊，而這種簡化或省略不能用于限制本發(fā)明的范圍。

鑒于上述和/或現(xiàn)有殼聚糖納米粒及其制備方法中存在的問題，提出了本發(fā)明。

因此，本發(fā)明其中一個(gè)目的是提供一種新型殼聚糖納米粒，其采用水溶性的殼聚糖鹽酸鹽或殼聚糖季銨鹽和璜丁基-β-環(huán)糊精為載體材料對活性物質(zhì)進(jìn)行包封，是對現(xiàn)有的殼聚糖納米粒制備技術(shù)的改善和發(fā)展。

為解決上述技術(shù)問題，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案：一種新型殼聚糖納米粒，其包括以下質(zhì)量濃度的組分，水溶性殼聚糖衍生物：0.5～2.5mg/mL；璜丁基-β-環(huán)糊精：2～10mg/mL；活性物質(zhì)：0.4～3mg/mL；余下為水；所述水溶性殼聚糖衍生物為帶正電荷的殼聚糖衍生物；所述活性物質(zhì)為茶多酚、維生素E或維生素C中的一種或幾種；所述水為雙蒸水，且其電導(dǎo)率小于3μS?cm^-1。

本發(fā)明另一個(gè)目的是提供一種新型殼聚糖納米粒的制備方法，其工藝簡單、安全、無污染，粒度均勻，活性物質(zhì)包封率高，能夠?qū)崿F(xiàn)水溶性、油溶性物質(zhì)的單獨(dú)或共同包埋。

為解決上述技術(shù)問題，根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案：一種新型殼聚糖納米粒的制備方法，其包括，步驟一，水溶性殼聚糖溶液的配置：磁力攪拌，將一定量水溶性殼聚糖衍生物溶于水中，過0.45μm濾膜去除不溶物，得到殼聚糖溶液；步驟二，磺丁基-β-環(huán)糊精-活性物質(zhì)溶液的配置：磁力攪拌，將一定量磺丁基-β-環(huán)糊精溶于水中，并加入一定量的活性物質(zhì)，避光下攪拌24h促進(jìn)包合物的形成，過0.45μm濾膜去除不溶物，得到磺丁基-β-環(huán)糊精-活性物質(zhì)溶液；步驟三，納米粒的形成：磁力攪拌下，將步驟二中的磺丁基-β-環(huán)糊精-活性物質(zhì)溶液逐滴加入所述殼聚糖溶液中，自發(fā)形成殼聚糖納米粒懸濁液，持續(xù)攪拌1h；步驟四，冷凍離心分離：超濾離心分離納米粒與游離的活性成分，上層濃縮液持續(xù)濃縮2-3次，加入1％海藻糖作為凍干保護(hù)劑，冷凍干燥得分散性良好的殼聚糖納米粒。