[發明專利]阿莫西林克拉維酸鉀片劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201410369224.X
• 申請日: 2014-07-30
• 公開（公告）號: CN104188963A
• 公開（公告）日: 2014-12-10
• 發明（設計）人: 曾垂宇;劉宏英;劉浩
• 申請（專利權）人: 上海新亞藥業閔行有限公司
• 主分類號: A61K31/43
• 分類號: A61K31/43;A61K9/20;A61K47/38;A61K47/34;A61K47/32;A61P31/04;A61K31/424
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 胡美強

技術領域

本發明涉及醫藥制劑領域，特別涉及阿莫西林克拉維酸鉀片劑及其制備方法。

背景技術

阿莫西林克拉維酸鉀分散片劑是由阿莫西林和克拉維酸鉀組成的復方制劑。其中的阿莫西林為廣譜青霉素類抗生素，克拉維酸鉀本身只有微弱的抗菌活性，但具有強大廣譜的β-內酰胺酶抑制作用，兩者合用可保護阿莫西林免遭β-內酰胺酶水解。體外抗菌研究表明：克拉維酸可提高阿莫西林對克雷伯菌屬普通變形桿菌等少數腸道產酶桿菌的抗菌活性4-32倍，提高對流感嗜血桿菌的抗菌活性32倍，提高阿莫西林對卡那莫拉菌的抗菌活性4-32倍。臨床應用也表明：阿莫西林克拉維酸鉀復方制劑擴大了阿莫西林的抗菌譜，增強其抗菌強度，具有療效好、副作用發生率較低等優點，現已成為臨床治療產酶耐藥菌及敏感菌引起的中、重度感染的優選抗生素。

目前臨床上最為常用的阿莫西林克拉維酸鉀復方制劑為口服片劑。由于克拉維酸鉀具有強引濕性，穩定性極差，因此在制備阿莫西林克拉維酸鉀口服片劑時，通常是按照常規的干法制粒、壓片，即將阿莫西林與克拉維酸鉀進行預處理后混合，經擠壓機擠壓、破碎、整粒，再加入崩解劑、潤滑劑進行總混后，壓片。該方法雖然避免了濕法制粒存在的問題，但該工藝耗時長，生產的制劑其穩定性依舊不夠理想。現有技術還有一種直接壓片的方法，即將粉末狀的物料細粉直接壓成片劑。但是由于阿莫西林與克拉維酸鉀原藥粉的流動性和可壓性較差，直接壓片時容易產生頂裂、粘沖等現象，且片劑外觀品相也不理想。同時，由于目前市場上的阿莫西林克拉維酸鉀分散片劑輔料過多，造成制備得到的片劑過大，給患者的使用造成了一定的困難。

CN101897701A公開了一種含有阿莫西林和克拉維酸鉀的片劑，由如下重量份數的組分組成：阿莫西林120-135份，克拉維酸鉀40-45份，微晶纖維素27-32份，交聯羧甲基纖維素鈉1-3份，微粉硅膠1-3份，硬脂酸鎂2-4份。雖然該文獻公開的阿莫西林克拉維酸鉀分散片劑有效解決了克拉維酸鉀因強引濕性帶來的降解問題，也解決了該產品輔料用量過大的問題。但是該專利的方法進行阿莫西林克拉維酸鉀分散片的制備過程中，需要分別使用阿莫西林和克拉維酸鉀。但是由于克拉維酸鉀的特性，為保證其在運輸過程中的安全性，國內市場上的克拉維酸鉀通常與阿莫西林一起制成預混合物的形式，如果按CN101897701A公開的制備方法生產，會給生產過程帶來一定的風險。同時，該技術對生產環境要求較為嚴格，要求整個生產過程中，生產環境控制在溫度低30℃，相對濕度低于28％，對環境控制要求較高，造成能源耗費過大。并且該制備方法制得的阿莫西林克拉維酸鉀片劑中水分含量較大，在片劑的存放過程中容易造成雜質上升、含量降低，從而對患者的健康造成影響。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于克服現有技術中阿莫西林克拉維酸鉀片劑輔料用量過大，生產過程風險大，對生產環境要求高，不穩定，有關物質(雜質)多，水分多的缺陷，提供一種阿莫西林克拉維酸鉀分散片及其制備方法，該制備方法工藝簡單，質量穩定可控、環境要求較低，制得的阿莫西林克拉維酸鉀分散片穩定性好，有關物質(雜質)的量低，水分含量少，溶出度好，含量均勻度好。

本發明通過以下技術方案解決上述技術問題。

本發明的目的之一在于提供一種阿莫西林克拉維酸鉀分散片，其特征在于：一種阿莫西林克拉維酸鉀分散片，所述的阿莫西林克拉維酸鉀分散片包括藥物顆粒，所述的藥物顆粒為包衣包覆著阿莫西林和克拉維酸鉀的混粉的顆粒，所述的包衣由胃溶薄膜包衣粉預混劑制得，藥物顆粒及所述分散片中除藥物顆粒以外的其余輔料，均均勻分散在所述分散片中，所述的其余輔料包括填充劑；所述的阿莫西林和克拉維酸鉀的混粉為100重量份，所述的胃溶薄膜包衣粉預混劑的重量份為10-20重量份，所述的填充劑的重量份為20-40重量份；所述的阿莫西林和克拉維酸鉀的混粉中阿莫西林和克拉維酸鉀的重量比為7:1-4:1。

以下，針對第一目的的技術方案的優選的方案做如下說明：

本發明中，所述的阿莫西林和克拉維酸鉀的混粉為本領域常規使用的阿莫西林克拉維酸鉀混粉，一般而言，可以為市售的阿莫西林克拉維酸鉀混粉，或者將阿莫西林和克拉維酸鉀按照本領域的常規比例混合制得。

本發明中，所述的胃溶薄膜包衣粉預混劑為本領域常規的胃溶薄膜包衣粉預混劑，較佳地為歐巴代、聚乙二醇和羥丙基纖維素中的一種或多種，更佳地為歐巴代。其中，所述的聚乙二醇采用本領域常規的作為胃溶薄膜包衣粉預混劑使用的聚乙二醇，較佳地為聚乙二醇4000。