[發明專利]抗感染人工韌帶的制備方法

有效

• 申請號: 201410367560.0
• 申請日: 2014-07-29
• 公開（公告）號: CN104147642A
• 公開（公告）日: 2014-11-19
• 發明（設計）人: 陳俊;陳世益;張鵬;蔣佳;吳子英;陳天午;萬方
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬華山醫院
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/30;A61L27/54
• 代理公司: 上海漢聲知識產權代理有限公司 31236
• 代理人: 郭國中

技術領域

本發明屬于生物醫學領域，涉及一種抗感染人工韌帶的制備方法，具體是采用銀涂層改善PET材料人工韌帶的生物相容性及骨傳導性，使人工韌帶具有抗菌、抗炎性能。

背景技術

聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)人工韌帶作為膝關節交叉韌帶損傷重建的移植物選擇，多項臨床研究已證明其術后的中短期療效及安全性較為滿意，但仍因組織相容性問題，會出現滑膜炎、感染等并發癥問題；且關節滑液內的炎癥產物會破壞關節內結構，影響腱骨愈合。這些成為導致膝關節交叉韌帶重建手術失敗的重要因素之一。因此，提高PET材料的生物相容性，增加其抗菌、抗炎性能，減少人工韌帶移植物本身材料缺陷所產生的術后移植部位炎癥問題尤為重要。

在各種具有抗菌性能的無機金屬離子當中銀離子具有較高的抗菌性，銀粒子的尺寸越小、分布越均勻，其抗菌活性也越強。銀離子具有與菌體中酶蛋白的巰基-SH迅速結合的能力，使一些以此為必要基的酶失活而無法生存，從而達到殺滅細菌、修復組織、促進傷口的愈合作用。同時也具有治療和預防細菌、真菌的作用。納米技術出現，使銀在納米狀態下的殺菌能力產生了質的飛躍，極少的納米銀可產生強大的殺菌作用。從目前的研究開發來看，納米銀具有安全性高、耐熱性好、抗菌范圍較廣、持續殺菌的有效期長、能夠促進傷口的愈合、細胞的生長及受損細胞的修復，無任何毒性反應等優點。目前，不同制備方式(專利：CN103722181A，CN103691967A，CN103691966A，CN103710390A等)納米銀制備的各種具有抗感染性醫療材料(專利：CN103505472A，CN203089546U，CN203089574U，CN203089573U等)臨床應用很多，但是針對PET材料人工韌帶，仍沒有利用納米銀修飾人工韌帶的相關文獻和專利報道。

發明內容

本發明的目的在于針對上述現有技術存在的缺陷，提供一種抗感染人工韌帶的制備方法；主要解決人工韌帶在臨床應用中暴露會由于感染導致滑膜炎的問題。本發明通過利用金屬銀的抗感染和抗炎效果，在人工韌帶表面進行銀涂層修飾，制備具有抗菌、抗炎性能的新型PET人工韌帶，減少膝關節交叉韌帶重建術后滑膜炎、感染等并發癥，促進人工韌帶在膝關節交叉韌帶重建中的腱骨愈合。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：

第一方面，本發明涉及一種抗感染人工韌帶的制備方法，所述方法包含如下步驟：

(1)將PET人工韌帶進行超聲波清洗去除表面污垢；

(2)對PET人工韌帶進行電暈處理；

(3)制備納米銀表面涂層溶液；

(4)對PET人工韌帶表面涂層；

(5)清洗并真空干燥；

(6)重復步驟(4)和步驟(5)，直至所述涂層厚度為50～500nm。

優選地，所述電暈處理后，PET人工韌帶材料表面張力值為45～85mN/m。

優選地，所述納米銀表面涂層溶液是將動物明膠溶液和硝酸銀溶液混勻得到反應前體液，調整pH至7～12，加入抗壞血酸還原制得的。最后得粒徑為10～100nm納米銀涂層溶液。所述調整pH采用1M?Na0H進行調節。

優選地，所述明膠溶液的濃度為10～50mg/ml，所述硝酸銀溶液的濃度為10～100mM，所述硝酸銀溶液、動物明膠溶液、抗壞血酸三者的體積比為1∶(0.1～10)∶(0.01～10)；所述混勻是在室溫～60℃條件下。

更優選，所述硝酸銀溶液、動物明膠溶液、抗壞血酸三者的體積比為1∶(1～5)∶(0.01～10)。

優選地，所述抗壞血酸的濃度為10～100mM，用量為0.1～100ml；所述還原反應的時間為30～120min。

優選地，所述動物明膠是兔、豬、狗、牛明膠中的一種或者幾種的混合物。

優選地，所述對PET人工韌帶材料表面涂層具體為：在37～70℃下，將步驟(2)處理好的PET人工韌帶材料浸泡于步驟(3)制得的納米銀表面涂層溶液中10～30min。

優選地，重復步驟(4)和步驟(5)5～30次。

第二方面，本發明涉及一種抗感染人工韌帶，所述抗感染人工韌帶表面的納米銀涂層厚度為50～500nm。

與現有技術相比，本發明具有如下的有益效果：

(1)納米銀涂層可改善人工韌帶的生物相容性、力學性能，使韌帶具有抗菌、抗炎性能，促進腱骨愈合；

(2)該制備方法可在醫用的人工韌帶上形成較為均勻的涂層，可解決前期研究中通過在材料表面應用直接人工涂覆的方法而造成的涂層不均勻、穩定性較差的問題；