[發(fā)明專利]GuttiferoneK的醫(yī)藥用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410366679.6
• 申請(qǐng)日: 2014-07-29
• 公開（公告）號(hào): CN105326819B
• 公開（公告）日: 2018-01-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐宏喜;席志超;李洋;譚紅勝
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/122
• 分類號(hào): A61K31/122;A61P35/00;A23L33/10
• 代理公司: 上海精晟知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司31253
• 代理人: 馮子玲

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥保健品領(lǐng)域，特別是涉及一種苯甲酮類化合物的醫(yī)藥用途及其藥物組合物和保健品。

背景技術(shù)

前列腺癌是威脅男性健康的常見腫瘤之一，2002年全球新發(fā)病例為679 000例，位列男性腫瘤的第2位。前列腺癌確切的發(fā)病原因尚未明確，而且近年來呈迅速上升趨勢(shì)。早期前列腺癌可無任何預(yù)兆癥狀，僅僅是篩查時(shí)發(fā)現(xiàn)血清前列腺特異抗原值升高和(或)直腸指檢發(fā)現(xiàn)前列腺異常改變。而一旦出現(xiàn)癥狀，常屬較晚期的進(jìn)展性前列腺癌，此時(shí)前列腺患者中往往已經(jīng)出現(xiàn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)現(xiàn)象。

目前在癌癥的治療方面，由于手術(shù)治療和放化療的不斷進(jìn)步，原發(fā)癌癥以及一些早期癌癥患者的死亡率在不斷的下降，癌癥逐漸地變成了一種慢性疾病，稱之為“帶瘤生存”。目前帶瘤生存的患者不斷增多，僅在美國(guó)就有1200萬帶瘤生存的患者。但是癌癥總體的死亡率依然居高不下，癌癥的復(fù)發(fā)就是其中的一個(gè)主要原因。在臨床上，對(duì)于預(yù)防癌癥的復(fù)發(fā)已經(jīng)越來越受到人們的關(guān)注，但是到目前為止仍沒有相關(guān)的預(yù)防指南，也沒有針對(duì)性的藥物。

關(guān)于癌癥復(fù)發(fā)的機(jī)理還沒有明確的機(jī)制。目前比較主流的說法是，癌癥復(fù)發(fā)的主要原因是由于靜止期癌細(xì)胞(Quiescent cancer cell)重新進(jìn)入細(xì)胞周期。靜止期腫瘤細(xì)胞存在于腫瘤發(fā)生發(fā)展的各個(gè)階段，此外當(dāng)患者接受了放化療之后也會(huì)導(dǎo)致一部分腫瘤細(xì)胞進(jìn)入靜止期。腫瘤細(xì)胞進(jìn)入靜止期是其進(jìn)行自我保護(hù)的一種機(jī)制，癌細(xì)胞進(jìn)入靜止期后可以減少細(xì)胞存活所需的能量，并降低對(duì)藥物的敏感度，從而有利于癌細(xì)胞的存活。當(dāng)機(jī)體環(huán)境發(fā)生變化后，靜止期癌細(xì)胞會(huì)重新進(jìn)入細(xì)胞周期，腫瘤又開始重新生長(zhǎng)，從而導(dǎo)致癌癥的復(fù)發(fā)。所以，如果可以抑制靜止期癌細(xì)胞重新進(jìn)入細(xì)胞周期或誘導(dǎo)靜止期癌細(xì)胞死亡，將會(huì)一定程度上預(yù)防癌癥的復(fù)發(fā)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的旨在提供一種苯甲酮類化合物Guttiferone K的新的醫(yī)藥用途及其藥物組合物和保健品。

具體地說，本發(fā)明的第一方面是提供了式(Ⅰ)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或前藥在制備預(yù)防或治療前列腺癌的藥物或保健品中的應(yīng)用：

本發(fā)明的第二方面是提供了式(Ⅰ)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或前藥在制備預(yù)防或治療前列腺癌復(fù)發(fā)的藥物或保健品中的應(yīng)用：

本發(fā)明的第三方面是提供了一種可預(yù)防或治療前列腺癌的藥物組合物，它包含治療有效量的式(Ⅰ)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或前藥。

本發(fā)明還提供了一種可預(yù)防或治療前列腺癌的保健品，它包含有效量的式(Ⅰ)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或前藥。

本發(fā)明各個(gè)方面的細(xì)節(jié)將在隨后的章節(jié)中得以詳盡描述。通過下文以及權(quán)利要求的描述，本發(fā)明的特點(diǎn)、目的和優(yōu)勢(shì)將更為明顯。

附圖說明

圖1為Guttiferone K抑制人前列腺癌細(xì)胞LNCaP增殖的統(tǒng)計(jì)分析圖。

圖2為Guttiferone K抑制人前列腺癌細(xì)胞PC-3增殖的統(tǒng)計(jì)分析圖。

圖3為Guttiferone K抑制靜止期人前列腺癌細(xì)胞LNCaP重新增殖的統(tǒng)計(jì)分析圖。

圖4為Guttiferone K抑制靜止期人前列腺癌細(xì)胞PC-3重新增殖的統(tǒng)計(jì)分析圖。

圖5為Guttiferone K推遲靜止期人前列腺癌細(xì)胞LNCaP重新進(jìn)入細(xì)胞周期的流式分析圖。

圖6為Guttiferone K推遲靜止期人前列腺癌細(xì)胞PC-3重新進(jìn)入細(xì)胞周期的流式分析圖。

圖7為Guttiferone K誘導(dǎo)靜止期人前列腺癌細(xì)胞LNCaP死亡的統(tǒng)計(jì)分析圖。

圖8為Guttiferone K誘導(dǎo)靜止期人前列腺癌細(xì)胞PC-3死亡的統(tǒng)計(jì)分析圖。

圖9為Guttiferone K抑制裸鼠皮下靜止期人前列腺癌細(xì)胞PC-3移植瘤生長(zhǎng)的體積變化曲線。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明人通過體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)研究，意外地發(fā)現(xiàn)Guttiferone K(簡(jiǎn)稱GUTK)能夠顯著性地抑制前列腺癌細(xì)胞的增殖以及具有抑制靜止期前列腺癌細(xì)胞重新進(jìn)入細(xì)胞周期和誘導(dǎo)靜止期前列腺癌細(xì)胞死亡的能力。故而，該化合物可用于制備預(yù)防或治療前列腺癌以及預(yù)防或治療前列腺癌復(fù)發(fā)的藥物或保健品。

如本領(lǐng)域的技術(shù)人員所知，本發(fā)明的Guttiferone K具有如下結(jié)構(gòu)通式：

分子式：C₃₈H₅₀O₆分子量：602