[發明專利]潤膚劑組合物

在審

• 申請號: 201410366515.3
• 申請日: 2009-05-18
• 公開（公告）號: CN104189005A
• 公開（公告）日: 2014-12-10
• 發明（設計）人: P·法夫雷;C·普日貝爾斯基;J-F·科爾多利安尼;M·科佩茨
• 申請（專利權）人: 皮埃爾·法布爾皮膚化妝品公司
• 主分類號: A61K35/06
• 分類號: A61K35/06;A61P17/02;A61P17/00;A61K31/047
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;李媛

本申請是申請號為200980117470.3，申請日為2009年5月18日，發明名稱為“潤膚劑組合物”的中國專利申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及與受感染皮膚的屏障作用相關的病理和癥狀的治療領域。

背景技術

表皮為不斷進行更新的外胚層源的復層上皮。

其保護身體不受脫水、機械應力和某些致病攻擊的影響。

其由數種細胞類型組成：90％以上的角質化細胞，以及朗氏細胞、默克爾細胞和黑素細胞。

不同形態性質和細胞組成的數個層由內向外可分為：基底層(其為細胞層，它的角質化細胞具有非常強的增生能力，這確保了表皮的自我更新)，接著為上基底層(顆粒層、表皮生發層)，最后為角質層(SC)。

皮膚的基本功能之一是通過一方面防止來自環境的真菌、細菌和變應原滲入表皮，另一方面防止脫水而確保身體與外部介質間的屏障。

屏障作用的質量在人體的活體內通過測量不顯性水丟失和水合率進行評價，以及在老鼠內通過測量由于脫水導致的胚胎死亡、對染料的皮膚滲透性或體重的下降而進行評價。

細胞外脂類粘固劑的完整性，以及角質層的所有細胞單元，和角質化細胞增生與分化之間的平衡對于維持表皮的功能性屏障作用是必須的。

pH梯度調節各種酶的活性，因此有助于屏障的平衡。

通過調節顆粒層中片狀體的分泌物，鈣離子濃度影響角質層的細胞外粘固劑的組成并因而影響表皮屏障的平衡(Lee等人的Calcium?and?potassium?are?important?regulators?of?barrier?homeostasis?in?murine?epidermis，J.Clin?Invest，89，530-538，1992)。

水分梯度(其由在表皮的可見層中的70％變化至在SC的底層中的30％變化至在表皮的最外細胞層中的15％)(Warner等人，Electron?probe?analysis?of?human?skin:determination?of?the?water?concentration?profile,J.Invest?Dermatol，90，218-224，1988)的存在表明一些水保留在顆粒層與角質層的接合處。

在角質層中的水的作用之一為使得酶水解反應能夠發生，所述酶水解反應對于皮膚的彈性和正常表皮脫落是必須的。如果在SC中存在的水的量降至臨界閾值以下，酶反應被中斷，從而導致角化細胞的粘附以及細胞在皮膚的表面上的積聚。這產生可見的干燥外觀，且皮膚發癢、脫皮和剝落。

皮膚水合在于兩種現象：自循環血液通過經表皮流動提供水以及保留表皮水(該表皮水發揮皮膚屏障作用)。然而，針對水分流失的屏障不是絕對的。在外部介質與內部介質之間通過角質層的水分交換的正常移動稱為TEWL(經表皮水分流失)，并構成不顯性水丟失的一部分。

在人群中最普遍的大多數皮膚病變中，皮膚屏障作用受到影響，并經常伴隨著炎性成分(牛皮癬、特應性皮炎、魚鱗病、皮膚干燥等)。皮膚屏障作用也在許多與時間(皮膚老化)相關或者與環境攻擊(紫外線、濕度水平、污染、灼傷)相關的生理癥狀中受到影響。

屏障作用的破壞(慢性或急性的)使得身體對外部攻擊和脫水更敏感。其與剝落紊亂以及增殖相關(Jackson等人，Pathobiology?of?the?stratum?corneum，West?J.Med，158，279-285，1993)。

專利申請FR?2847467涉及氧固醇7α-羥化酶的至少一種活性調節劑在制備用于預防和/或治療影響皮膚屏障的正常功能的皮膚和/或粘膜的病癥的化妝品組合物中的用途。

專利申請FR?2?831?443涉及銀杏或齊墩果樹的至少一種提取物在制備用于改進皮膚的屏障作用的組合物中的用途。

專利申請FR?2?905?857涉及包含角豆樹果肉的提取物的組合物用于保濕和/或保護皮膚免于干燥的用途。

需要治療與受影響的皮膚的屏障作用相關的病理和癥狀。

以令人驚奇且出乎意料的方式，發明人注意到水包油或油包水乳液形式的丙三醇、凡士林和液體石蠟的組合可治療皮膚干燥癥狀。

發明人證明該組合將皮膚屏障恢復至保護和功能狀態。發明人通過使用誘導性皮膚脫水的活體外皮膚模型評價了該組合的水合活性以及由此帶來的皮膚屏障作用的改進。而且，發明人通過定量PCR和免疫組織化學觀察到在表皮屏障作用的體內平衡中潛在涉及的分子表皮標記的表達。