[發明專利]熊去氧膽酸的醫藥用途

在審

• 申請號: 201410365971.6
• 申請日: 2014-07-29
• 公開（公告）號: CN104083381A
• 公開（公告）日: 2014-10-08
• 發明（設計）人: 季莉莉;王崢濤;余增洋;盛雨辰;張國慶
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/575
• 分類號: A61K31/575;A61P27/02;A61P9/10;A23L1/30
• 代理公司: 上海精晟知識產權代理有限公司 31253
• 代理人: 馮子玲

技術領域

本發明涉及醫藥保健品領域，特別是涉及一種熊去氧膽酸的醫藥用途及其藥物組合物。

背景技術

視網膜新生血管性疾病是指因為視網膜內新生血管的生長，并伴隨出血、滲出、增生等病理性的改變從而致盲的眼部疾病。目前，視網膜新生血管性疾病已經日漸成為世界范圍內最嚴重的致盲性眼病之一，包括糖尿病性視網膜病變(Diabetic?retinopathy，DR)、早產兒視網膜病變(Retinopathy?of?prematurity，ROP)、年齡相關性黃斑變性(age-related?macular?degeneration，AMD)、視網膜血管阻塞性疾病、視網膜靜脈周圍炎等。研究證實，血管內皮細胞的分化、增殖、遷移、微血管形成等活動是視網膜新生血管性疾病整個病理過程的中心環節，故而抑制血管內皮細胞增殖和新生血管生長是治療這類疾病的關鍵。

糖尿病性視網膜病變(Diabetic?retinopathy，DR)是糖尿病性微血管病變中最重要的表現之一，是一種具有特異性改變的眼底病變，是糖尿病的嚴重并發癥之一。臨床上根據是否出現視網膜新生血管為標志，將沒有視網膜新生血管形成的糖尿病性視網膜病變稱為非增殖性糖尿病性視網膜病變(nonproliferative?diabetic?retinopathy，NPDR)(或稱單純型或背景型)，而將有視網膜新生血管形成的糖尿病性視網膜病變稱為增殖性糖尿病性視網膜病變(proliferative?diabetic?retinopathy，PDR)。

早產兒視網膜病變(Retinopathy?of?prematurity，ROP)是由于新生兒的視網膜血管異常增殖所致的一類疾病，與早產、低出生體重、接受氧療等因素有關。常見于出生后3～6周，臨床上分成活動期及纖維膜形成期。早產兒視網膜病變的治療主要依靠外科手術以及新生血管抑制劑等內科治療。

年齡相關性黃斑變性(age-related?macular?degeneration，AMD)又稱老年性黃斑變性，為黃斑區結構的衰老性改變。主要表現為視網膜色素上皮細胞對視細胞外節盤膜吞噬消化能力下降，結果使未被完全消化的盤膜殘余小體潴留于基底部細胞原漿中，并向細胞外排出，沉積于Bruch膜，形成玻璃膜疣。玻璃膜疣繼而引起Bruch膜本斷裂，脈絡膜毛細血管通過破裂的Bruch膜進入RPE下及視網膜神經上皮下，形成脈絡膜新生血管。由于新生血管壁的結構異常，導致血管的滲漏和出血，進而引發一系列的繼發性病理改變。年齡相關性黃斑變性大多發生于45歲以上，其患病率隨年齡增長而增高，是當前老年人致盲的重要疾病。本病在臨床上分為干性與濕性兩型。濕性年齡相關性黃斑變性的特點是色素上皮層下有活躍的新生血管，從而引起一系列滲出、出血、瘢痕改變。

熊去氧膽酸(Ursodeoxycholic?Acid,UDCA)是從中藥熊膽中分離的活性成分之一，為膽甾酸類化合物，即3α，7β-二羥基-5β膽烷酸。國內外研究表明，熊去氧膽酸具有溶解膽結石的作用，且具有毒性小、劑量小的優點。是70年代以來治療膽固醇型膽結石的有效藥物。近年發現尚有降血脂、降血糖、鎮痙、抗驚厥、溶血和脂酶促進作用。臨床用于膽石癥、急慢性肝炎、膽囊炎、膽管炎等疾病的治療。

發明內容

本發明的目的旨在提供一種熊去氧膽酸的新的醫藥用途及其藥物組合物。

具體地說，本發明的第一方面是提供了熊去氧膽酸在制備RF-6A細胞增殖抑制劑中的應用。

在一優選例中，所述的RF-6A細胞增殖由VEGF誘導產生。

本發明的第二方面是提供了熊去氧膽酸在制備防治視網膜新生血管性疾病的藥物中的應用。

本發明的第三方面是提供了熊去氧膽酸在制備防治糖尿病性視網膜病變的藥物中的應用。

在一優選例中，所述的糖尿病性視網膜病變為增殖性糖尿病性視網膜病變。

本發明的第四方面是提供了熊去氧膽酸在制備防治早產兒視網膜病變的藥物中的應用。

本發明的第五方面是提供了熊去氧膽酸在制備防治年齡相關性黃斑變性的藥物中的應用。

在一優選例中，所述的年齡相關性黃斑變性為濕性年齡相關性黃斑變性。

本發明的第六方面是提供了一種可抑制視網膜血管新生的藥物組合物，它包含治療有效量的熊去氧膽酸。

本發明各個方面的細節將在隨后的章節中得以詳盡描述。通過下文以及權利要求的描述，本發明的特點、目的和優勢將更為明顯。

附圖說明