[發明專利]一種抑制蛋白酶激活受體2的制劑

在審

• 申請號: 201410365869.6
• 申請日: 2014-07-29
• 公開（公告）號: CN105288582A
• 公開（公告）日: 2016-02-03
• 發明（設計）人: 盧安娜;施雪梅;楊璇
• 申請（專利權）人: 上海百好博化工有限公司
• 主分類號: A61K38/08
• 分類號: A61K38/08;A61P29/00;A61P17/04;A61P17/00;A61K31/455
• 代理公司: 上海唯源專利代理有限公司 31229
• 代理人: 曾耀先

技術領域

本發明涉及醫藥制劑領域，具體的說涉及一種抑制蛋白酶激活受體2的制劑。

背景技術

蛋白酶激活受體(proteaseactivatedreceptors，PARS)屬于G蛋白偶聯受體家族成員，PARs共有4個，其中PAR-2為胰蛋白酶和肥大細胞胰酶的受體。PAR-2分子存在于不同系統的多種類型的細胞中，分布廣泛，在人體多個器官中都存在PAR-2，在皮膚代謝方面有其獨特的作用。首先，PAR-2是參與神經源性炎癥和瘙癢癥狀的關鍵受體，PAR-2激活會提高白介素-6、白介素-8等炎癥因子的釋放。同時，PAR-2在皮膚的黑色素轉運、紫外線照射及炎癥后皮膚色素沉著中也發揮重要調節作用，抑制其活性可阻斷皮膚的黑色素沉著。因此，抑制PAR-2活性的制劑可用于治療炎癥以及炎癥引起的皮膚瘙癢、色素沉著。

發明內容

本發明的目的在于提供一種抑制蛋白酶激活受體2的制劑，該制劑含有如下重量百分比含量的組分：

1％～10％乙酰基六肽-46；

0.1％～2％煙酰胺。

本發明的一種抑制蛋白酶激活受體2的制劑還含有醫學上可接受的載體。

其中所述的乙酰基六肽-46的含量較佳地為2％～5％，優選地為3％；

其中所述的煙酰胺的含量較佳地為為0.2％～0.8％，優選地為0.5％。

本發明的一種抑制蛋白酶激活受體2的制劑，可以配制成凝膠劑、膏劑、液體制劑(如滴劑)等，可以通過涂擦等方式，用于預防或治療神經源性皮炎、皮膚瘙癢、色素異常沉著等疾病。

本發明的積極進步效果在于：與其它抗炎組合物不同，本組合物選擇PAR-2作為其作用靶點，是針對皮膚炎癥，尤其是神經源性炎癥比較新穎的途徑，該途徑能影響炎癥的各個環節。體外實驗證明，本發明的制劑能夠有效的抑制PAR-2，從而達到治療皮膚炎癥的作用。

具體實施方式

實例中使用的化合物來源如表1所示：

表1：實施例中使用的化合物的名稱及來源

實施例1制備止癢皮炎膏

止癢皮炎膏原料及含量如表2所示：

表2：止癢皮炎膏原料及含量

制備工藝包括下述步驟：

止癢皮炎膏的制備工藝包括下述步驟，將A組、B組原料分別混合、加熱至80□C，將B組原料加入A組原料中，均質2分鐘，均質的溫度為80-90□C，均質壓力為常壓，再加入C組原料繼續均質，均質的溫度為80-90□C，均質壓力為常壓。200-600RPM攪拌冷卻，冷卻到40℃后加入D組原料，500-1000RPM攪拌均勻，即得止癢皮炎膏。

實施例2止癢皮炎凝膠

止癢皮炎凝膠的原料及含量如表3所示：

表3：止癢皮炎凝膠原料及含量

制備工藝包括下述步驟：

將C組聚丙烯酸鈉溶脹于水中，溫度50-60□C，以600-800PRM速度攪拌10min。然后降溫至38-40□C，一邊以800-1000PRM速度攪拌，一邊加入乙酰基六肽-46和煙酰胺，繼續攪拌20min；加入A組、B組原料，600-800RPM攪拌均勻，即得止癢皮炎凝膠。

體外實驗證明，實施例1和實施例2的制劑對蛋白酶激活受體2的抑制率在50％以上。

以上所述僅為本發明的較佳實施方式，本發明的保護范圍并不以上述實施方式為限，但凡本領域普通技術人員根據本發明所揭示內容所作的等效修飾或變化，皆應納入權利要求書中記載的保護范圍內。