[發明專利]取代的雜芳基化合物及其使用方法和用途

有效

• 申請號: 201410362484.4
• 申請日: 2014-07-28
• 公開（公告）號: CN104337812B
• 公開（公告）日: 2018-09-14
• 發明（設計）人: 張英俊;金傳飛;周榮奇
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/499
• 分類號: A61K31/499;A61K31/506;A61K31/475;A61P25/00;A61P25/22;A61P25/24;A61P25/26
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1.一種化合物，其為式(III)所示的化合物或式(III)所示化合物的立體異構體、互變異構體或藥學上可接受的鹽，

其中：

各R^x獨立地為D、或Me；

k為0、1、2、3或4；

R¹為CN；

各R⁵、R⁶和R⁷分別獨立地為H、D、F、Cl、CN、-C(＝O)NR¹¹R^11a、-(C₁-C₄亞烷基)-C(＝O)NR¹¹R^11a、C₁-C₄烷基、C₁-C₄鹵代烷基、C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄烷硫基，前提條件是R⁵、R⁶和R⁷中至少有一個不為H；

各R¹¹和R^11a分別獨立地為H、D或C₁-C₄烷基；和

m為3或4。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中，所述化合物具有如式(IV)所示的結構：

3.根據權利要求1或2所述的化合物，其中，R¹為CN。

4.根據權利要求1或2所述的化合物，其中，各R⁵、R⁶和R⁷分別獨立地為H、D、F、Cl、CN、-C(＝O)NH₂、-CH₂-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NMe₂、Me、Et、n-Pr、i-Pr、-CF₃、-OMe、-OEt、-O(i-Pr)或-O(t-Bu)，前提條件是R⁵、R⁶和R⁷中至少有一個不為H。

5.根據權利要求1或2所述的化合物，其中，所述化合物具有以下之一的結構，

或其立體異構體、互變異構體或藥學上可接受的鹽。

6.一種藥物組合物，包含權利要求1‐5任意一項所述的化合物。

7.根據權利要求6所述的藥物組合物，進一步包含藥學上可接受的賦形劑、載體、佐劑或它們的任意組合。

8.根據權利要求6所述的藥物組合物，其中進一步地包含其他的治療中樞神經系統功能障礙的藥物，所述的其他的治療中樞神經系統功能障礙的藥物為抗抑郁藥物、抗焦慮藥物、作為情感穩定劑的鋰鹽類藥物、非典型性抗精神病藥物、抗癲癇藥物、抗帕金森病藥物、作為5-羥色胺選擇性再攝取抑制劑和/或5-HT_1A受體激動劑的藥物、中樞神經興奮藥、煙堿拮抗劑或它們的任意組合。

9.根據權利要求8所述的藥物組合物，其中，所述其他的治療中樞神經系統功能障礙的藥物為阿米替林、地昔帕明、米氮平、安非他酮、瑞波西汀、氟西汀、曲唑酮、舍曲林、度洛西汀、氟伏沙明、米那普侖、左旋米那普侖、去甲文拉法辛、維拉唑酮、文拉法辛、達泊西汀、奈法唑酮、非莫西汀、氯丙咪嗪、西酞普蘭、艾司西酞普蘭、帕羅西汀、碳酸鋰、丁螺環酮、奧氮平、喹硫平、利培酮、齊拉西酮、阿立哌唑、哌羅匹隆、氯氮平、莫達非尼、美卡拉明、卡麥角林、金剛烷、丙咪嗪、普拉克索、甲狀腺素、右美沙芬、奎尼丁、納曲酮、samidorphan、丁丙諾啡、阿普唑侖、匹泮哌隆、維替匹坦、利眠寧、奮乃靜或它們的任意組合。