[發明專利]組合的尿鈉肽檢測

無效

• 申請號: 201410361192.9
• 申請日: 2009-12-08
• 公開（公告）號: CN104198739A
• 公開（公告）日: 2014-12-10
• 發明（設計）人: 李席元
• 申請（專利權）人: 美艾利爾圣地亞哥有限公司
• 主分類號: G01N33/74
• 分類號: G01N33/74
• 代理公司: 浙江杭州金通專利事務所有限公司 33100
• 代理人: 徐關壽

本申請是中國發明專利申請，申請號200980145621.6的分案申請。

交叉引用

本申請主張于2008年12月8日申請的美國臨時申請，號碼61/120,795的優選權，在此作為全文引用成本發明的一部分。

技術領域

本發明涉及用尿鈉肽作為診斷和預后的標記物質。

背景技術

以下關于發明背景技術的討論僅僅為了幫助閱讀者更好的理解本發明，而不是對本發明的描述，也不能被認為是對本發明的現有技術的描述。

尿鈉肽是一組自然產生的物質，他們存在于身體內來對抗身體內的腎臟-血管緊張素系統的活動。在最近幾年，尿鈉肽的測量已經引人注目地改變了心臟病的診斷和管理，包括心衰和急性冠狀綜合癥。特別的，B型尿鈉肽(BNP-human?precursor?Swiss-Prot人蛋白數據庫P?16860)以及來源于人類前-BNP(Pro-BNP)的一些多肽都被用來診斷心衰，檢測心衰的嚴重性和用來評估心衰的預后癥狀。

存在三種尿鈉肽：心房尿鈉肽(ANP)，B型尿鈉肽(BNP)和C型尿鈉肽(CNP)。成熟的人類的B型尿鈉肽(BNP)(又稱為腦鈉肽)具有32個氨基酸，分子量為4千道爾頓(4?kDa)的氨基酸序列，它主要參于尿鈉肽系統中來調節血壓和體液平衡(Bonow,R.O.,Circulation?93:1946-1950,1996)。BNP的前體由108個氨基酸分子的合成，稱為前體BNP(Pro-BNP),它可以被水解成帶有氮末端的76個氨基酸(氨基酸1-76)，稱為NT-proBNP，和32個成熟32-氨基酸，稱為尿鈉肽(BNP-32)或尿鈉肽32(氨基酸77-108)。已經表明NT-pro-BNP,BNP-32,和BNP前體(pre-pro-BNP)以及它們的一些片段可以在人類的血清中循環。參見(Tateyama?et?ah,Biochem.Biophys.Res.Commun.185:760-7,1992；Hunt?et?ah,Biochem.Biophys.Res.Commun.214:1175-83,1995)；以及國際專利公開號碼WO04/094459和WO04094460,它們中的每一個都被全部引入到本申請作為本發明的一部分。另外，BNP1-108和BNP77-108的第一位置的2個殘基可以通過水解或蛋白水解去掉，從BNP的前體(proBNP)生成BNP3-108分子，從NT-proBNP生成BNP3-76分子，從BNP生成BNP79-108分子。檢測和可以特異結合這些斷列的構體的抗體可以被產生；例如，檢測可以測定BNP3-108，而不能測定proBNP(BNP1-108)；檢測可以測定BNP3-76但是不能測定NT-proBNP(BNP1-76)；和檢測可以測定BNP79-108，而不能測定BNP77-108。

人類108個氨基酸的BNP前體proBNP(BNP1-108)的序列如下，下畫線為成熟的BNP(BNP77-108)序列

HPLGSPGSAS?DLETSGLQEQ?RNHLQGKLSE?LQVEQTSLEP?LQESPRPTGV?50WKSREVATEG?IRGHRKMVLY?TLRAPRSPKM?VQGSGCFGRK?MDRISSSSGL?100

GCKVLRRH????????108

(序列1).

BNP1-108由更大的前體pre-pro-BNP合成，該前體的序列如下(“前體”的學列序列為粗體字母表示)：

HPLG?SPGSASDLET?SGLQEQRNHL?50

QGKLSELQVE?QTSLEPLQES?PRPTGVWKSR?EVATEGIRGH?RKMVLYTLRA?100

PRSPKMVQGS?GCFGRKMDRI?SSSSGLGCKV?LRRH????134

(序列2).