[發明專利]一種藥物組合物及其應用

有效

• 申請號: 201410361020.1
• 申請日: 2014-07-25
• 公開（公告）號: CN104147025A
• 公開（公告）日: 2014-11-19
• 發明（設計）人: 趙艷玲;肖小河;王伽伯;陳哲;鄭全福
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第三〇二醫院
• 主分類號: A61K31/7034
• 分類號: A61K31/7034;A61P35/00;A61K31/352
• 代理公司: 深圳市合道英聯專利事務所(普通合伙) 44309
• 代理人: 謝成毅;廉紅果

技術領域

本發明屬于中醫藥技術領域，具體涉及一種藥物組合物及其應用。

背景技術

原發性肝癌(primary?hepatic?carcinoma，PHC)簡稱肝癌(hepatoma)，是指原發于肝細胞或肝內膽管上皮細胞的惡性腫瘤，被稱為“腫瘤之王”。其死亡率位列全世界第五，我國第三。根據世界衛生組織統計，在2030年前，肝癌都將保持持續增長，其死亡率將高居第二位。

目前，國內對晚期肝癌沒有好的治療方法。傳統治療方法有手術、放療、化療和介入治療。這些治療手段不僅價格昂貴，而且治療過程常給患者帶來巨大的痛苦。如國內外公認的晚期肝癌靶向藥物索拉菲尼一年的單一藥費就十幾萬，而且對患者生命的延長時間只有幾個月，同時可能會伴有腹瀉、皮疹、高血壓等較嚴重不良反應。因此，尋找高效、安全、經濟的抗腫瘤藥物也成為醫藥學者的重要課題。

抗癌藥物的研發一直是藥學研究的熱點，抗腫瘤藥物中有超過70％是天然產物或其衍生物，如紫杉醇及其衍生物是目前臨床應用效果較好的抗腫瘤藥物之一。因此，從天然植物中尋找抗癌化合物或前體化合物，并將其有效組合對于腫瘤的治療具有重要意義。

發明內容

胡桃苷B(Juglanoside?B)為(4S)-4,5-二羥基-α-四氫萘酮-4-O-β-D-吡喃葡糖苷，結構式如圖1所示，為一種天然的苷類化合物，其大量存在于青龍衣中。青龍衣為胡桃科胡桃屬植物核桃楸(Juglans?mandshurica?Maxim.)未成熟的外果皮，主產于河北、山東、東北等地，資源極為豐富。古代諸家多以其清熱解毒、祛風療癬、止痛止痢等功效入藥。現代研究表明，青龍衣在臨床應用廣泛，可用于治療多種癌癥，如胃癌、肺癌等，且其治療效果顯著。近年來，隨著人們對青龍衣化學成分和藥理作用研究的不斷深入，人們發現胡桃苷B表現出一系列的藥理學功能，包括抗炎、抗腫瘤、促進凋亡、保護肝損傷等作用。

淫羊藿素(Icaritin)是淫羊藿苷的水解產物，分子量為386.4，結構式如圖2所示，存在于淫羊藿中。淫羊藿又名仙靈脾、羊藿葉等，為小檗科植物淫羊藿屬的干燥葉。中國淫羊藿資源極為豐富，約占世界總資源量的80％左右。主要有堅筋骨、補腎陽、強心力等藥用價值。現代藥理研究表明，淫羊藿中的單一成分淫羊藿素能保護心血管系統，促進骨骼生長、調節免疫、抗腫瘤等功能。

本發明的目的在于公開了一種藥物組合物。

本發明的另一個目的在于公開了上述藥物組合物的應用。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：

一種藥物組合物，其中，所述藥物組合物由胡桃苷B和淫羊藿素組成，其中胡桃苷B與淫羊藿素之間的重量比為1:1。

上述技術方案所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物用于制備治療肝癌的藥物。

上述技術方案所述的藥物組合物，其中，藥物組合物的劑型為醫學上可接受的劑型。

上述技術方案所述的藥物組合物，其中，藥物組合物的劑型為粉劑、注射液、膠囊、片劑或口服液中的一種。

上述技術方案所述的藥物組合物在制備治療肝癌藥物中的應用。

上述技術方案所述的應用，其中，藥物組合物的具有降低JAK2和STAT3的mRNA水平的作用。

上述技術方案所述的應用，其中，藥物組合物的劑型為醫學上可接受的劑型。

上述技術方案所述的應用，其中，藥物組合物的劑型為粉劑、注射液、膠囊、片劑或口服液中的一種。

本發明具有以下有益效果：

1、在體外培養的人肝癌細胞HepG2和鼠肝癌瘤株H₂₂中，本發明的藥物組合物與單獨使用胡桃苷B或淫羊藿素相比，可以顯著抑制兩種肝癌細胞的活性。

2、在利用HepG2細胞和H₂₂細胞構建的小鼠轉移瘤中，本發明的藥物組合物與單獨使用胡桃苷B或淫羊藿素相比，可以顯著抑制腫瘤的生長。

3、本發明的藥物組合物對腫瘤細胞生長抑制具有一定特異性，在相同濃度作用下，藥物組合物對正常大鼠肝細胞BRL-3A的生長無明顯影響。因此，本發明的藥物組合物可用于肝癌的治療，即其既可以發揮對腫瘤細胞的抑制作用，又可以發揮對正常肝細胞的保護作用。

4、本發明的藥物組合物能夠降低JAK2和STAT3的mRNA水平，說明本發明的藥物組合物抑制肝癌細胞的增殖是通過JAK-STATs通路發揮作用，為治療肝癌提供了一種新的藥物和方法。