[發(fā)明專利]氘代二苯甲酮衍生物及其應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410360269.0
• 申請日: 2014-07-25
• 公開（公告）號: CN105272931A
• 公開（公告）日: 2016-01-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 饒子和;陳衛(wèi)強;張灼華;趙佩佩;付文華;程轉(zhuǎn)紅;劉慧娟
• 申請（專利權(quán)）人: 天津國際生物醫(yī)藥聯(lián)合研究院
• 主分類號: C07D261/20
• 分類號: C07D261/20;A61K31/423;C07C69/738;A61K31/216;C07F5/04;A61K31/69;C07C235/80;A61K31/165;C07C59/90;A61K31/192;C07C251/40;A61P17/06;A61P17/0
• 代理公司: 北京德恒律治知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11409
• 代理人: 章社杲;孫征

1.氘代二苯甲酮衍生物，其中，所述氘代二苯甲酮衍生物的分子結(jié)構(gòu)式為：

其中，R¹為：苯基、取代苯基、吡唑基、取代吡唑基、吡啶基、取代吡啶基、噻唑基、取代噻唑基、噻吩基、取代噻吩基、苯并噻吩基、取代苯并噻吩基、苯并咪唑基、取代苯并咪唑基、苯并異惡唑基、取代苯并異惡唑基、苯并噻唑基、取代苯并噻唑基、呋喃基或取代呋喃基，其中，所述取代是指由以下基團(tuán)中的至少一個取代：C1-C12烷氧基、羥基、氘代羥基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、C1-C12烷基、羧基或烷基保護(hù)的羧基、芐基、二苯甲基、三苯甲基、苯乙基、4-甲基芐基、萘甲基或鹵素原子；

R²為：C3-C7環(huán)烷基、C1-C12烷基、氘代C3-C7環(huán)烷基、氘代C1-C12烷基、氘代芳基、芳烷基、芳酰基、烷基亞磺酰基、烷基磺酰基，其中，所述C3-C7環(huán)烷基被任選的C1-C6烷基取代；

R³為：羧基、氘代羧基、氘代四唑基、四唑基、羧酸酯、酰胺、氘代酰胺或羧酸鹽；

R⁴為：氫原子、鹵原子、羥基、或氘代羥基；

X為：氧、NR⁵，其中，R⁵為羥基、氘代羥基、C1-C12烷基或CH₂CH₂ND₂。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氘代二苯甲酮衍生物，其中，所述氘代二苯甲酮衍生物包括：

3-{2-[3-氘代羥基-2,3-二氫-1,2-苯并異惡唑-6-基)甲氧基]-5[2-氘代羥基苯基-4-氘代環(huán)戊氧基]-苯基}丙酸甲酯；

3-{[2-氘代羥基-5-(2-氘代羥基-4-氘代環(huán)戊氧基苯甲酰基)]苯基}丙酸甲酯；

3-{[2-[4-硼酸芐甲氧基]-5-(2-氘代羥基-4-氘代環(huán)戊氧基苯甲酰基)]苯基}丙酸甲酯；

3-{2-異丙氧基-5-[(4-氘代羥基苯甲酰基)]苯基}丙酰胺；

3-{[2-[(3-氘代羥基-1,2-苯并異惡唑-6-基)甲氧基]-5-[(2-氘代羥基-4-氘代環(huán)戊氧基苯甲酰基)]苯基}氘代丙酸；

3-{[2-氘代羥基-5-(2-氘代羥基-4-氘代環(huán)戊氧基苯甲酰基)]苯基}氘代丙酸；

3-{2-異丙氧基-5-[(2-氘代羥基-4-氘代環(huán)戊氧基苯甲酰基)]苯基}氘代丙酸；

3-{5-[1-(氘代羥亞胺基)-1-(4-氘代環(huán)戊氧-2-氘代羥基苯基)甲叉基]}-2-氘代羥基苯基)氘代丙酸；以及

3-{[2-[4-硼酸芐甲氧基]-5-(2-氘代羥基-4-氘代環(huán)戊氧基苯甲酰基)]苯基}丙酸甲酯。

3.氘代二苯甲酮衍生物在制備治療連接蛋白CX31介導(dǎo)的皮膚病的藥物中的應(yīng)用，其中，所述氘代二苯甲酮衍生物的分子結(jié)構(gòu)式為：

其中，R¹為：苯基、取代苯基、吡唑基、取代吡唑基、吡啶基、取代吡啶基、噻唑基、取代噻唑基、噻吩基、取代噻吩基、苯并噻吩基、取代苯并噻吩基、苯并咪唑基、取代苯并咪唑基、苯并異惡唑基、取代苯并異惡唑基、苯并噻唑基、取代苯并噻唑基、呋喃基或取代呋喃基，其中，所述取代是指由以下基團(tuán)中的至少一個取代：C1-C12烷氧基、羥基、氘代羥基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、C1-C12烷基、羧基或烷基保護(hù)的羧基、芐基、二苯甲基、三苯甲基、苯乙基、4-甲基芐基、萘甲基或鹵素原子；

R²為：C3-C7環(huán)烷基、C1-C12烷基、氘代C3-C7環(huán)烷基、氘代C1-C12烷基、氘代芳基、芳烷基、芳酰基、烷基亞磺酰基、烷基磺酰基，其中，所述C3-C7環(huán)烷基被任選的C1-C6烷基取代；

R³為：羧基、氘代羧基、氘代四唑基、四唑基、羧酸酯、酰胺、氘代酰胺或羧酸鹽；

R⁴為：氫原子、鹵原子、羥基、或氘代羥基；

X為：氧、NR⁵，其中，R⁵為羥基、氘代羥基、C1-C12烷基或CH₂CH₂ND₂。