[發(fā)明專(zhuān)利]一種乙酰甲喹注射液及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410354620.5
• 申請(qǐng)日: 2014-07-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104323987B
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-04-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭玉凡;王佳偉;王穎;杜丹丹;周衡
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 鄭州百瑞動(dòng)物藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/08
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/08;A61K31/498;A61K47/10;A61P31/04;A61P1/12
• 代理公司: 鄭州睿信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司41119
• 代理人: 牛愛(ài)周

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥劑制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種乙酰甲喹注射液，同時(shí)還涉及一種乙酰甲喹注射液的制備方法。

背景技術(shù)

乙酰甲喹(C₁₁H₁₀N₂O₃)又稱(chēng)痢菌凈，是我國(guó)特有的一種獸醫(yī)專(zhuān)用抗菌藥，屬于合成喹噁啉類(lèi)藥物，具有廣譜抗菌作用，主要用于治療細(xì)菌性腸炎和痢疾等病癥，對(duì)多數(shù)細(xì)菌具有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)革蘭氏陰性菌作用更強(qiáng)，對(duì)螺旋體也有效。其作用機(jī)理是抑制菌體的脫氧核糖核酸合成，達(dá)到抗菌效果。

乙酰甲喹的劑型主要有片劑和注射液，由于片劑使用受限，乙酰甲喹粉產(chǎn)品取消，乙酰甲喹注射液成為其主要的一種制劑形式。目前市場(chǎng)上存在的大部分乙酰甲喹注射液，實(shí)際上都是乙酰甲喹和其他助溶藥物的復(fù)方制劑。例如，生產(chǎn)過(guò)程中加入的水楊酸鈉助溶劑，同時(shí)也是一種解熱鎮(zhèn)痛藥；還有的處方中加入硫酸阿托品、楊樹(shù)花提取物、硫酸新霉素等中藥提取物或者抗生素的混合物。乙酰甲喹復(fù)方制劑在生產(chǎn)和使用過(guò)程中存在著一系列的問(wèn)題，比如，造成了臨床上各種藥物亂配亂用，致使細(xì)菌對(duì)藥物的耐藥性增強(qiáng)；藥物成分復(fù)雜，穩(wěn)定性差，質(zhì)量控制難，按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)其鑒別項(xiàng)不合格，只在371nm波長(zhǎng)處有最大吸收等諸多問(wèn)題。

由于乙酰甲喹在水中微溶，現(xiàn)有技術(shù)對(duì)其單方制劑的研究較少，現(xiàn)有的單方制劑在助溶時(shí)，往往需要加熱程序，不利于工業(yè)化大生產(chǎn)；加熱溶解后制成的單方制劑，在常溫或低溫儲(chǔ)存過(guò)程中，很容易出現(xiàn)結(jié)晶析出、渾濁和分層等現(xiàn)象，產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性無(wú)法保障。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種乙酰甲喹注射液，解決現(xiàn)有乙酰甲喹單方制劑產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性無(wú)法保障的問(wèn)題。

本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種乙酰甲喹注射液的制備方法。

為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：一種乙酰甲喹注射液，每100L注射液包含以下組分：乙酰甲喹2～8kg、助溶劑40～90L、穩(wěn)定劑50～150g，余量為注射用水。

所述助溶劑為苯甲醇、乙醇與丙二醇的混合物。

所述助溶劑中，苯甲醇、乙醇與丙二醇的體積比為15～25:20～50:5～15。

每100L注射液包含以下組分：乙酰甲喹5.2kg、苯甲醇20L、乙醇40L、丙二醇10L、穩(wěn)定劑100g，余量為注射用水。

所述穩(wěn)定劑為亞硫酸氫鈉。

所述乙醇為體積分?jǐn)?shù)為95％的乙醇溶液(市售95％乙醇)。

一種上述的乙酰甲喹注射液的制備方法，包括下列步驟：

1)取配方量的苯甲醇、乙醇和丙二醇混合均勻，得助溶劑；

2)向步驟1)所得助溶劑中加入占配方余量體積10％～20％的注射用水，再加入配方量的穩(wěn)定劑和乙酰甲喹，攪拌溶解，得混合物；

3)調(diào)節(jié)步驟2)所得混合物的pH值為4.5～7.5后，加入注射用水至全量，即得所述乙酰甲喹注射液。

步驟3)中，采用乙醇胺調(diào)節(jié)混合物的pH值。

步驟3)所得乙酰甲喹注射液還依次經(jīng)過(guò)過(guò)濾、充氮?dú)夤喾庖约霸?21℃、0.15MPa條件下滅菌20min處理。

本發(fā)明的乙酰甲喹注射液，采用乙酰甲喹、助溶劑和穩(wěn)定劑進(jìn)行復(fù)配，不需要加熱即可快速溶解乙酰甲喹，所得注射液產(chǎn)品在長(zhǎng)期儲(chǔ)存過(guò)程中不會(huì)出現(xiàn)有效成分析出、渾濁和分層的現(xiàn)象，具有長(zhǎng)期的質(zhì)量穩(wěn)定性；對(duì)于細(xì)菌性腸炎和痢疾等病癥具有顯著的療效；是一種單方注射液，不存在除乙酰甲喹以外的其他有效成分，避免了因藥物亂配亂用導(dǎo)致的耐藥性問(wèn)題及復(fù)方制劑質(zhì)量難以檢測(cè)和控制的問(wèn)題；本發(fā)明的乙酰甲喹注射液，穩(wěn)定性強(qiáng)，療效好且成本低，易于儲(chǔ)存和運(yùn)輸，適合推廣應(yīng)用。

本發(fā)明的乙酰甲喹注射液，助溶劑為苯甲醇、乙醇和丙二醇復(fù)配的復(fù)合溶劑，提高了乙酰甲喹的溶解度；其中，苯甲醇還具有鎮(zhèn)痛和防腐的作用；丙二醇具有較好的溶解性能且具有防凍的作用，提高了產(chǎn)品在低溫環(huán)境中的穩(wěn)定性，且丙二醇的粘度和刺激性均小于其他常用的助溶劑，如甘油等。穩(wěn)定劑為亞硫酸鈉，提高了注射液的質(zhì)量穩(wěn)定性。

本發(fā)明的乙酰甲喹注射液的制備方法，是先用苯甲醇、乙醇和丙二醇復(fù)配成助溶劑，再加入穩(wěn)定劑和乙酰甲喹進(jìn)行溶解，后調(diào)pH值和補(bǔ)加注射用水，不需要加熱即可快速溶解乙酰甲喹；所得注射液產(chǎn)品在長(zhǎng)期儲(chǔ)存過(guò)程中不會(huì)出現(xiàn)有效成分析出、渾濁和分層的現(xiàn)象，具有長(zhǎng)期的質(zhì)量穩(wěn)定性；療效好，對(duì)于細(xì)菌性腸炎和痢疾等病癥具有顯著的療效；該制備方法工藝簡(jiǎn)單，操作方便，成本低，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式