[發明專利]用于靶向釋放藥物載體的脈沖電場敏感脂質體的制備方法

有效

• 申請號: 201410353287.6
• 申請日: 2014-07-23
• 公開（公告）號: CN104173287A
• 公開（公告）日: 2014-12-03
• 發明（設計）人: 曾新安;劉志偉;孫大文;韓忠;王滿生
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/08;A61K47/02;A61K47/24;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 陳文姬

1.用于靶向釋放藥物載體的脈沖電場敏感脂質體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將磷脂、膽固醇、維生素E用氯仿和乙醇的混合液進行溶解，并于旋轉蒸發儀減壓蒸干混合溶液形成脂質膜；然后，將脂質膜放入真空干燥箱中干燥，除去殘留氯仿和乙醇；

(2)將步驟(1)處理后的脂質膜用乙醚進行溶解，溶解完全后得到乙醚和磷脂的混合液；向乙醚和磷脂的混合液中加入待包裹藥物的水溶液，水浴超聲處理，使混合液中的有機相和水相充分混合均勻；旋蒸去除乙醚，制得脂質體；將制得的脂質體用等滲葡萄糖溶液重懸，得到脂質體的懸浮液；

(3)將脂質體的懸浮液在液氮或者-78℃的超低溫冰箱中冷凍、在室溫下溶解，混勻；反復凍融多次，然后，離心除去上清液，用等滲葡萄糖溶液重懸下層脂質體沉淀；反復離心多次，除去脂質體外未包裹的藥物，制得普通的脂質體；

(4)將步驟(3)制備的脂質體用等滲葡萄糖溶液重懸，得到脂質體的懸浮液，向脂質體的懸浮液加入鎂鹽，溶解，孵化，即得脈沖電場敏感脂質體；所述鎂鹽的加入量為：每升脂質體的懸浮液加入10～100mg鎂鹽。

2.根據權利要求1所述的用于靶向釋放藥物載體的脈沖電場敏感脂質體的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述磷脂、膽固醇、維生素E的質量比為10:2:1～10:5:1。

3.根據權利要求1所述的用于靶向釋放藥物載體的脈沖電場敏感脂質體的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述氯仿和乙醇的混合液的體積比為9:1。

4.根據權利要求1所述的用于靶向釋放藥物載體的脈沖電場敏感脂質體的制備方法，步驟(2)所述乙醚和磷脂的混合液與待包裹藥物的水溶液的質量比為3：1。

5.根據權利要求1所述的用于靶向釋放藥物載體的脈沖電場敏感脂質體的制備方法，其特征在于，所述鎂鹽為粉末狀。

6.根據權利要求1所述的用于靶向釋放藥物載體的脈沖電場敏感脂質體的制備方法，步驟(2)所述水浴超聲處理，具體為：

水浴超聲處理時溫度控制在0～10℃，時間為3～5min，超聲功率500～600W。

7.根據權利要求1所述的用于靶向釋放藥物載體的脈沖電場敏感脂質體的制備方法，步驟(3)所述離心，具體為：離心力為10000～15000g，時間10～15min。重復離心的次數為4～10次。

8.根據權利要求1所述的用于靶向釋放藥物載體的脈沖電場敏感脂質體的制備方法，步驟(4)所述孵化，具體為：孵化溫度為20～35℃，時間5～25min。