[發(fā)明專利]放射免疫偶聯(lián)物和其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410353070.5
• 申請日: 2011-01-28
• 公開（公告）號: CN104338154B
• 公開（公告）日: 2017-09-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 羅伊·H·拉森;約斯泰因·達(dá)勒;奧伊溫德·S·布呂蘭
• 申請（專利權(quán)）人: 諾帝克納諾維科特公開有限公司
• 主分類號: A61K51/10
• 分類號: A61K51/10;A61K47/68;A61P35/00;A61P35/02;A61K103/00
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11262
• 代理人: 牟靜芳,鄭霞

1.一種結(jié)合人類CD37的放射免疫偶聯(lián)物，包含：

a)包含免疫球蛋白可變重鏈和免疫球蛋白可變輕鏈的抗CD37抗體，其中所述可變重鏈的氨基酸序列是SEQ ID NO:2且所述可變輕鏈的氨基酸序列是SEQ ID NO:4，

b)一個(gè)螯合性連接子，所述螯合性連接子是DOTA衍生物或DTPA衍生物，以及

c)一種放射性核素，該放射性核素選自由以下各項(xiàng)組成的組，即：¹⁷⁷Lu、²¹²Pb、²²⁵Ac、²²⁷Th以及⁹⁰Y。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)合CD37的放射免疫偶聯(lián)物，其中該抗體是單克隆抗體。

3.根據(jù)權(quán)利要求1到2中任一項(xiàng)所述的結(jié)合CD37的放射免疫偶聯(lián)物，其中該放射性核素是¹⁷⁷Lu。

4.一種藥物組合物，包含根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一項(xiàng)所述的放射免疫偶聯(lián)物和一種藥學(xué)上可接受的載體。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，另外包含一種或多種另外的抗體或放射免疫偶聯(lián)物。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其中該一種或多種另外的抗體或放射免疫偶聯(lián)物以CD20為目標(biāo)。

7.根據(jù)權(quán)利要求4到6中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，用于對表達(dá)CD37抗原的B細(xì)胞惡性細(xì)胞進(jìn)行治療。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物在制備用于治療非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病的藥物中的用途。

9.根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一項(xiàng)所述的放射免疫偶聯(lián)物在制備用于治療B細(xì)胞惡性腫瘤的藥物中的用途。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其中該放射免疫偶聯(lián)物是與其他療法組合或連同其他療法一起給予的。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用途，其中該療法選自預(yù)治療、化學(xué)療法、單克隆抗體療法、手術(shù)、放射療法和/或光動(dòng)力療法。

12.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的用途，其中該療法包含：在用根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一項(xiàng)所述的放射免疫偶聯(lián)物進(jìn)行治療之前，使用抗CD20和/或抗CD37的單克隆抗體進(jìn)行預(yù)治療。

13.一種用于制備根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一項(xiàng)所述的放射免疫偶聯(lián)物的試劑盒，包含兩個(gè)或更多個(gè)小瓶，其中一個(gè)小瓶含有一種偶聯(lián)物，該偶聯(lián)物包含與如權(quán)利要求1中描述的抗體連接的一種螯合劑；并且第二小瓶含有根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一項(xiàng)所述的放射性核素。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的試劑盒，其中這些小瓶中一個(gè)或數(shù)個(gè)的內(nèi)含物是經(jīng)過凍干的或呈一種溶液的形式。