[發明專利]一種多取代苯甲酸有機錫配合物及制備方法與應用

有效

• 申請號: 201410352798.6
• 申請日: 2014-07-23
• 公開（公告）號: CN104177402A
• 公開（公告）日: 2014-12-03
• 發明（設計）人: 張復興
• 申請（專利權）人: 衡陽師范學院
• 主分類號: C07F7/22
• 分類號: C07F7/22;A61K31/32;A61P35/00;A61P15/00
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

本發明涉及有機錫配合物技術領域，特別涉及一種多取代苯甲酸有機錫配合物及制備方法與應用。

背景技術

有機錫是一類含有Sn-C鍵的金屬有機化合物，由于具有廣泛的生物活性和較強的催化活性，可用作催化劑、熱穩定劑、殺菌劑、防污涂料及木材防腐劑，在工業、農業、醫藥衛生等領域有廣泛應用。1972年Brown首次發現Ph₃SnO₂CCH₃具有抑制小鼠腫瘤的生長作用以來，人們對有機錫的合成、分子結構及生物活性研究逐漸增多。

上世紀80年代，人們在對金屬抗癌藥物的研究和篩選過程中，發現一些有機錫化合物具有比順鉑更高的抗腫瘤活性(Crowe,A.J.；Smith,P.J.；Atassi.G.,Chem.Biol.Interact.,1980,32,171.)，自此，關于有機錫抗癌活性的研究越來越活躍，成為繼順鉑之后的又一研究熱點。

已有研究表明，有機錫中的基團R是決定整個配合物的抗癌活性的主要因素，如，環己基、正丁基和苯基錫化合物的抗癌活性較強，乙基次之，甲基則幾乎無抗癌活性，而配體的結構對化合物的抗癌活性以及殺滅癌細胞的廣譜性也起著重要的作用，且實驗證明，有機錫羧酸酯化合物的生物活性往往比相應的其它類型的有機錫化合物高，如中國專利CN101402650B公開了一種二丁基錫與喹啉甲酸配合物在制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物中應用；歐洲專利EP0177785B1公開的雙[三(2-甲基-2-苯基丙基)錫]單羧酸酯比雙[三(2-甲基-2-苯基丙基)錫]氧化物具有更強的生物活性；文獻(高等學校化學學報,2008,29(9):1781-1785.)報道，二丁基錫羧酸酯對格蘭氏陰性和陽性菌的抑制活性明顯強于二丁基氧化錫，且在較低濃度下具有比二丁基氧化錫更強的抑制腫瘤作用；文獻(無機化學學報,2011,27(1):107-113.)證明，三環己基錫羧酸酯具有比三環己基氫氧化錫更強的殺菌、抗癌活性。

發明內容

本發明所要解決的技術問題之一在于提供一種多取代苯甲酸有機錫配合物。

本發明所要解決的技術問題之二在于提供上述多取代苯甲酸有機錫配合物的制備方法。

本發明所要解決的技術問題之三在于提供上述多取代苯甲酸有機錫配合物在抗癌藥物中的應用。

作為本發明第一方面的多取代苯甲酸有機錫配合物，為具有如下結構式(Ⅰ)的化合物三(鄰氯芐基)錫2，4，6-三甲基苯甲酸酯：

在本發明的一個優選實施例中，所述結構式(Ⅰ)的化合物三(鄰氯芐基)錫2，4，6-三甲基苯甲酸酯為晶體，晶體屬單斜晶系，空間群P21/n，晶體學參數：a＝1.092048)nm，b＝1.36432(11)nm，c＝2.02125(15)nm，α＝γ＝90°，β＝96.5170(10)°，Z＝4，V＝2.992(4)nm3，Dc＝1.462Mg·m-3；化合物為單錫結構，中心錫原子為四配位的畸變四面體構型。

作為本發明第一方面的多取代苯甲酸有機錫配合物的制備方法，將三(鄰氯芐基)氯化錫、2，4，6-三甲基苯甲酸和溶劑一起加入到反應釜中，攪拌加熱至85～90℃反應5～6h后，趁熱過濾除去不溶性固體,濾液旋轉蒸發除去部分溶劑，室溫放置析出白色固體，用環己烷—二氯甲烷混合溶劑重結晶得無色晶體即為化合物三(鄰氯芐基)錫2，4，6-三甲基苯甲酸酯；其中三(鄰氯芐基)氯化錫與2，4，6-三甲基苯甲酸的摩爾比為1︰1。

在本發明的一個優選實施例中，所述溶劑為苯。

在本發明的一個優選實施例中，在加料時，還加入三乙胺，三乙胺的加入量為與三(鄰氯芐基)氯化錫或2，4，6-三甲基苯甲酸的物質的量相等。

作為本發明第三方面的多取代苯甲酸有機錫配合物在抗癌藥物中的應用，是在制備抗宮頸癌藥物中的應用。

本發明選擇三(鄰氯芐基)氯化錫與配體2，4，6-三甲基苯甲酸，在一定條件下反應，合成得到了對人宮頸癌細胞(Hela)具有較強抑制活性的化合物三(鄰氯芐基)錫2，4，6-三甲基苯甲酸酯，為開發抗癌藥物提供了新途徑。

附圖說明

圖1為化合物三(鄰氯芐基)錫2，4，6-三甲基苯甲酸酯晶體分子結構示意圖。

具體實施方式

通過以下實施例來進一步詳細說明本發明，但應注意本發明權利要求書的保護范圍并不受這些實施例的任何限制。

實施例1

化合物三(鄰氯芐基)錫2，4，6-三甲基苯甲酸酯的制備