[發明專利]八角金盤枝葉提取物在制備抗癌藥物中的應用及制備

在審

• 申請號: 201410352419.3
• 申請日: 2014-07-24
• 公開（公告）號: CN104257708A
• 公開（公告）日: 2015-01-07
• 發明（設計）人: 趙揚;梁超;李拓;潘卉;馮陽
• 申請（專利權）人: 昆明理工大學
• 主分類號: A61K36/25
• 分類號: A61K36/25;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及八角金盤枝葉提取物在制備抗癌藥物中的應用及制備，屬于藥物、天然藥物技術領域。?

背景技術

一直以來，惡性腫瘤都是嚴重威脅人類健康的主要疾病。國際癌癥研究中心(IARC)2014年度報告指出根據2012年的評估結果，全球癌癥新發病例已經增長到每年1400萬例，預計到2030年左右全球每年將有2200萬例癌癥新發病例。癌癥死亡病例也將由評估得到的每年820萬例增長到1300萬例。在2012年肺癌確診病例高達180萬例，乳腺癌確診病例也達到170萬例，分別占當年癌癥總病例的13%和11.9%，這兩種癌癥成為當年發病率位居前兩位的癌癥，而近年來急性淋巴細胞白血病在兒童中的發病率也呈現逐年上升的趨勢。?

乳腺癌是最常見的惡性腫瘤之一，在女性中發病率較高，盡管手術、放化療及內分泌治療等乳腺癌的傳統治療取得了一些進展，但乳腺癌依然高居女性疾病死亡之首，已經成為女性健康的最大殺手。?

截至目前為止，肺癌的病死率在世界上已居首位。近10余年來，我國肺癌發病率及病死率也在持續增高，據世界衛生組織(WHO)預測，到2025年，我國每年新增的肺癌病死例數將超過100萬，患病人數將居世界之首。肺癌是預后最差的惡性腫瘤之一，?雖經有關專家在治療肺癌方面幾十年的努力，但肺癌患者總的5年生存率在美國不到15%?，我國則更低。?

人B細胞型急性淋巴細胞白血病是急性白血病的一種類型，是一種起源于B系淋巴祖細胞的腫瘤性疾病，原始細胞在骨髓異常增生和聚集并抑制正常造血，導致貧血，血小板減少和中性粒細胞減少；原始細胞也可侵及髓外組織，如腦膜、性腺，胸腺、肝、脾，或淋巴結等，引起相應病變，該腫瘤性疾病是兒童最常見的白血病類型，近年來在兒童中發病率逐年上升。目前針對急性淋巴白血病的治療主要采用骨髓移植和化療，但這兩種方法在治療急性淋巴白血病中均存在諸多不足。骨髓移植存在著尋找合適配型困難、花費大、早期死亡率高，易復發等許多問題。在化療方面，雖然針對急性淋巴白血病已有多種化療藥物，如馬利蘭、羥基脲、α－干擾素等，但它們均存在不能有效防止進入加速期急變、獲得性耐藥、有復發、副作用大、不能完全緩解治療等諸多缺點。?

我國藥用植物資源豐富，其中很大一部分還亟待研究，從植物中尋找高效低毒的抗癌藥物，已成為國內外抗癌藥物研究的熱點。?

五加科植物八角金盤原產于日本和我國臺灣，四季常青，葉片碩大，葉形優美，濃綠光亮，是優良的觀葉植物。根據《臺灣藥用植物志》記載，該植物味辛，苦，性溫，小毒，其枝、葉、根、皮可入藥，主要功效為活血化瘀、化痰止咳、散風除濕、化瘀止痛等，可治跌打損傷、咳嗽痰多、風濕痹痛、痛風。現代藥學研究表明八角金盤的化學成分主要有常春藤皂甙元-3-O-β-D-吡喃葡萄糖、齊墩果酸3-O-β-D-吡喃葡萄糖等多種三萜皂苷類化合物，還含有角鯊烯，β-香樹酯甾，三酰甘油，脂肪酸，脂肪酸甲酯，揮發油，矢車菊素-3-半乳糖酸木糖甙等。多項研究表明三萜皂苷類化合物是八角金盤中的主要活性成分，Kemertelidze等¹發現從八角金盤中分離得到的皂苷類化合物對強直性脊柱炎、關節炎、風濕、痛風、滑膜炎等疾病具有一定的療效。Lee等²證實從八角金盤中分離得到的常春藤皂甙元-3-O-β-D-吡喃葡萄糖是一種有效的抗衰老成分，有助于與活性氧自由基（ROS）有關的多種病癥的輔助治療。Shi-Yie?Cheng等³對從八角金盤中分離得到9種三萜皂苷類化合物進行了體外活性研究，結果表明這些化合物具有一定的抗乙型肝炎活性和抑制幽門螺桿菌生長的作用。關于八角金盤中有效成分的其他藥理作用未見有報道。?

發明內容

本發明的目的是提供八角金盤枝葉提取物的一種新用途，該新用途是八角金盤枝葉提取物在制備抗癌藥物中的應用，尤其是在制備治療乳腺癌藥物、制備治療非小細胞肺癌藥物、制備抗人B細胞型急性淋巴細胞白血病藥物中的應用。?

本發明所述八角金盤枝葉提取物為八角金盤枝葉石油醚提取物、八角金盤枝葉氯仿提取物、八角金盤枝葉乙酸乙酯提取物、萃取剩余部分、八角金盤枝葉水提物。?

本發明的另一目的在于提供所述八角金盤枝葉提取物的制備方法，具體包括以下步驟：?

（1）利用乙醇對八角金盤枝葉進行浸泡過夜，然后超聲提取至少3次，每次提取0.5~2h，減壓抽濾得到乙醇提液，再多次用相同體積的乙醇浸泡并重復第一次的提取流程，直到乙醇提取液無色為止，最后合并所有的乙醇提取液；