[發明專利]一種雙藤微乳凝膠劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201410352282.1
• 申請日: 2014-07-23
• 公開（公告）號: CN104306447B
• 公開（公告）日: 2018-08-28
• 發明（設計）人: 王利勝;尚紅鷹;巴文強;王玎;呂耿彬
• 申請（專利權）人: 廣州中醫藥大學;廣東國醫堂制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K36/59;A61P19/02;A61P29/00;A61K36/37
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 任重

本發明屬于醫藥技術領域，具體公開了一種雙藤微乳凝膠劑及其制備方法。所述雙藤微乳凝膠劑處方組成為：青風藤提取物、雷公藤提取物、表面活性劑、助表面活性劑、油相、凝膠基質材料和水。該雙藤微乳凝膠劑的制備方法為：將藥物溶于油相中，與表面活性劑、助表面活性劑和水混合均勻得微乳；將凝膠基質材料加入微乳中溶脹，調節pH，攪拌均勻即得。該雙藤微乳凝膠劑通過皮膚給藥，不僅增加了經皮滲透速率，促進雷公藤甲素和青藤堿的透皮吸收，又解決了微乳流動性強的問題，能夠起到緩釋長效的目的，同時降低雷公藤的毒性，改善青風藤的治療效果。治療類風濕性關節炎療效顯著，毒副作用小，產品穩定性好，制備工藝簡單，適合工業化大生產。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域。更具體地，涉及一種雙藤微乳凝膠劑及其制備方法。

背景技術

類風濕性關節炎（RA）是一種常見的急性或慢性結締組織炎癥，可反復發作并累及心臟，臨床以關節和肌肉游走性酸楚、重著、疼痛為特征。目前類風濕性關節炎的病因尚未完全明了，仍然沒有理想的治療方法和藥物。近年來，國內中醫的發展研究顯示，使用中藥來達到治療RA的目的，具有很好的前景。

雷公藤（Tripterygium wilfordii Hook. f.）為衛矛科、雷公藤屬植物。藥用時所述的雷公藤主要是指雷公藤的根，用于治療類風濕性關節炎（RA）療效顯著，被推薦為治療RA的首選藥物。其具有抗炎、抗免疫、抗腫瘤、抗生育等作用。目前常見的制劑為口服制劑，如雷公藤多苷片、雷公藤雙層片、雷公藤總萜片等，但因其存在胃腸道刺激反應、骨髓抑制、生殖系統毒性及肝損傷等不良反應，且有效劑量和中毒劑量接近，因此在一定程度上限制了雷公藤的應用。

青風藤（Caulis Sinomenii）為防己科植物，藥用時所述的青風藤主要是指青風藤或毛青藤的干燥藤莖，具有抗炎、鎮痛、降壓、抗心律失常等作用，常用于風濕性關節炎的治療。目前上市主要是口服給藥的片劑和注射給藥的針劑，如正清風痛寧片和青藤堿注射液等。但口服存在生物利用度低、有胃腸道不良反應、經體循環后到達病變部位藥量少等缺點，嚴重限制了其藥用價值的發揮。

近來研究顯示，通過將雷公藤制成微乳制劑進行外敷來代替口服的方法較好地解決了上述問題。微乳粒徑小（一般10nm～100nm），具有較強的組織親和力，可改善皮膚、黏膜的滲透性，使活性成分的經皮滲透速率增加，延長藥物作用時間，維持恒定的有效血藥濃度，減小藥物的刺激性等特點，日益受到研究者的重視。但是，由于微乳的流動性強，生物粘附性差，存在難以在皮膚上涂布和滯留，作用時間短，長期貯存水分容易揮發等缺點，因而限制了其實際應用。

目前多數中藥處方藥雖已達到較好的治療RA的效果，但是往往毒性大、副作用明顯，且藥味大、用藥量大，對RA的長期治療成本也較高。中藥傳統的外用劑型為數不少，但由于制備工藝粗放，基質選用不盡合理，透皮吸收機制研究不透；而中藥復方制劑由于成分復雜，通常由多種成分共同發揮治療作用，且用藥劑量一般較大，所以一直以來，中藥外用新劑型的發展比較緩慢。專利申請號為CN102380015B的專利公開了一種治療類風濕性關節炎的藥物組合物，主要藥效成份為青風藤和雷公藤提取物、穿山龍和甘草，制備成外用巴布劑，減輕了雷公藤的毒副作用；但其效果仍待進一步提高，有毒性的雷公藤含量過高，粘度過大，滲透性不夠理想，起效慢，且配方及制備工藝復雜。目前未見有直接以雷公藤和青風藤為主藥成分制備微乳凝膠劑的相關研究和報道。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服現有雷公藤和青風藤藥物口服制劑存在的副作用大、毒性強、利用度低等技術缺陷和不足，提供一種效果好、用量小、無明顯毒副作用的雷公藤提取物與青風藤提取物微乳凝膠劑，該微乳凝膠劑在解決上述問題的同時，還實現雷公藤與青風藤的組合配比，達到協同增效的目的，為類風濕性關節炎的治療提供一種理想的藥物。

本發明的目的是提供一種雙藤微乳凝膠劑，所述雙藤為雷公藤和青風藤。

本發明另一目的是提供所述雙藤微乳凝膠劑的制備方法。