[發明專利]維生素C注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 201410350784.0
• 申請日: 2014-07-23
• 公開（公告）號: CN104146952A
• 公開（公告）日: 2014-11-19
• 發明（設計）人: 周越;唐燕秋;王衛士;王現國;李向東
• 申請（專利權）人: 國藥集團容生制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/375;A61K47/20;A61K47/02;A61K47/18
• 代理公司: 鄭州中原專利事務所有限公司 41109
• 代理人: 張春;王曉麗

技術領域

本發明涉及維生素C注射液及其制備方法，屬于藥物制備技術領域。

背景技術

維生素C又稱抗壞血酸，是一種含有6個碳原子的酸性多羥基化合物，分子式為C₆H₈O₆,分子量為176.1。天然存在的抗壞血酸有L型和D型2種，后者無生物活性。維生素C呈無色無臭的片狀晶體，易溶于水，不溶于脂溶劑。在酸性環境中穩定，遇空氣中氧、熱、光、堿性物質，特別是由氧化酶及痕量銅、鐵等金屬離子存在時，可促進其氧化破壞。氧化酶一般在蔬菜中含量較多，故蔬菜儲存過程中都有不同程度流失。但在某些果實中含有的生物類黃酮，能保護其穩定性。

傳統配方通常采用維生素C做主藥，碳酸氫鈉調節PH值，焦亞硫酸鈉、L-鹽酸半胱氨酸做抗氧化劑、依地酸二鈉作為絡合劑，并加入注射用水調配。

由于①維生素C注射的連二烯醇結構具有很強的還原性，易被氧、光、熱、堿金屬離子等因素加速其氧化反應；②維生素C分子中的內酯環易水解，在空氣中的氧、光、熱催化作用下發生脫酸而成糖醛，以致氧化聚合變色。

空氣中的氧及注射用水中的氧均能夠對維生素C氧化水解起重要作用，以往僅在配置藥液時在注射用水降溫后緩慢攪拌充入CO₂至飽和，導致維生素C注射液在貯存過程中也及易氧化變色，有效藥成份含量下降，PH值上升。因氧化使成品安瓿內壓力增加，在使用過程中折瓶頸時發爆而炸傷手、臉，醫護人員不愿意使用。

維生素C對溫度敏感，在維生素C注射液的傳統制法中，通常采用流通蒸汽滅菌，耗時較長，因引起維生素C受熱氧化水解。

傳統維生素C注射液配方中通常選用依地酸二鈉作為絡合劑，由于依地酸二鈉容易與鈣離子絡合形成血鈣，導致低血鈣問題。

維生素C注射液是臨床用量最大的品種，因此對其進行工藝研究，希望通過改善配方及制備方法，提高藥品的抗氧化性能，提高產品中有效藥成份的含量，降低雜質含量，改善產品針劑的外觀性狀，解決維生素C注射變黃、發爆問題，以及易導致低血鈣問題。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提高維生素C注射液的抗氧化性能，防止其在貯存過程中氧化變色、瓶體發爆，以及產品配方導致的低血鈣問題。為解決上述問題，本發明提供一種維生素C注射液及其制備方法。

為解決上述技術問題，本發明采用以下技術方案：

????本發明提出制備維生素C注射液時的配方組成為：維生素C?5.000Kg，碳酸氫鈉?2.498~2.502Kg，焦亞硫酸鈉39.970~40.020g，L-鹽酸半胱氨酸?39.980~40.020g，連二亞硫酸鈉?39.980~40.010g，硫代甘油?29.990~30.020g，依地酸鈣鈉?9.990~10.010g，767型針劑用活性炭?59.960~60.010g，注射用水加至20L。

????還提出制備維生素C注射液時的配方組成為：維生素C?5.000Kg，碳酸氫鈉?2.500Kg，焦亞硫酸鈉40.000g，L-鹽酸半胱氨酸?40.000g，連二亞硫酸鈉?40.000g，硫代甘油?30.000g，依地酸鈣鈉?10.000g，767型針劑用活性炭?60.000g，注射用水加至20L。

制備如上述配方的維生素C注射液的方法如下：

（1）在第一個容器中加入25~30℃?6000~10000ml注射用水，向注射用水中通入二氧化碳，測注射用水pH為4.0~4.5；在第二個容器中放入依地酸鈣鈉，加入1000~3000ml注射用水，攪拌溶解后加入第一個容器中；依次將配方量的焦亞硫酸鈉、L-鹽酸半胱氨酸、連二亞硫酸鈉、硫代甘油加入第一個容器中，攪拌時間5~10分鐘；將配方量的維生素C和碳酸氫鈉交替加入第一個容器中，加入維生素C和碳酸氫鈉的同時不停地攪拌，放置20~30分鐘；藥液消泡后，加入配方量的767型針劑用活性炭，攪拌5~10分鐘；開啟輸送泵，通過鈦濾器粗濾除去活性炭，再用微孔濾膜精濾后，將藥液過濾至第三個容器內；

（2）將25~30℃注射用水分3~5次加入第三個容器直到20000ml，過濾后攪拌5~15分鐘，控制藥液溫度25~30℃，pH值5.5~6.5；

（3）用微孔濾膜除菌過濾至第四個容器中，向藥液中充二氧化碳；

（4）將氮氣充入藥液灌封容器后進行藥液無菌灌封，步驟（3）中向第四容器的藥液充二氧化碳直至灌封結束；

（5）3~8轉/分的旋轉水浴90~100℃滅菌8~12分鐘后，進行檢漏、燈檢、干燥、包裝。