[發明專利]一種抗血小板聚集的藥物組合物

有效

• 申請號: 201410349954.3
• 申請日: 2014-07-22
• 公開（公告）號: CN104173334B
• 公開（公告）日: 2017-03-01
• 發明（設計）人: 楊洪軍;郭宇飛
• 申請（專利權）人: 中國中醫科學院中藥研究所
• 主分類號: A61K31/37
• 分類號: A61K31/37;A61P7/02;A61K31/192
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司11245
• 代理人: 關暢

技術領域

本發明屬于藥物領域，具體涉及一種抗血小板聚集的藥物組合物。?

背景技術

生理狀態下，未受損傷的血管系統中血小板不發生活化、聚集，具有保護內皮細胞，防止動脈粥樣硬化等心血管疾病形成的功能。血小板聚集在正常凝血機制中具有關鍵作用，但當它發生異常變形、粘附、聚集時則會形成血栓。例如當血小板受到凝血酶(THR)等激動劑的刺激后，被活化，發生聚集，形成血栓，導致心血管事件的發生。腦缺血再灌注中，氧自由基等信號分子能夠激活炎性細胞因子，引起趨化因子的釋放，粘附分子上調，進而導致血小板的粘附性和聚集性增強。長期的精神緊張、焦慮、高血壓等可引起血管壁的退行性病變、動脈粥樣硬化等，使內皮受損，造成血小板的激活。?

ADP存在于血小板的致密顆粒上，血小板激活后被釋放，能夠激活周圍循環血液中的血小板，使血小板聚集加速[文獻Gachet?C.Regulati?on?of?platelet?functions?by?P2receptors[J].Annu?RevPharmacol?Toxico,2006,46:277-300.]。ADP誘導血小板聚集具有鈣依賴性，血小板質膜上存在3種ADP受體，P2Y1、P2Y12及P2X1。ADP與其受體P2Y1結合后，P2Y1受體與Gq蛋白偶聯激活磷脂酶C，導致細胞內Ca²⁺內流，細胞內Ca²⁺濃度升高后引起血小板的變形和聚集。血小板的聚集反應分為兩相：血管壁損傷后血小板黏附，損傷組織或紅細胞釋放ADP，引起血小板聚集，為第一聚集時相。此時的ADP濃度較低，聚集后很快解聚；而后血小板被激活，其本身開始釋放ADP，此時ADP濃度升高，開始出現第二聚集時相，這個過程血小板聚集緩慢，但是不可逆，最終導致血栓的形成和心血管事件的發生。?

抗血小板藥物能夠抑制血小板的粘附和聚集，防止血栓形成，抗血小板聚集是治療冠心病、動脈粥樣硬化、心肌梗塞等心腦血管疾病的重要途徑之一。?

香豆素類是較為有效的口服抗凝藥物，研究顯示，香豆素類藥物能夠抑制凝血因子在肝臟的合成而發揮抗凝的作用。很多中藥具有良好的抗凝作用，如前胡、桂枝等，它們的主要成分包括香豆素類。常見的香豆素類藥物有雙香豆素(dicoumarol)、華法林(warfarin，芐丙酮香豆素)和醋硝香豆素(acenocoumarol，新抗凝)。華法林因其在胃腸道內吸收快曾在臨床中被廣泛應用，但由于存在造成出血的危險開始逐漸退出市場。?

但香豆素類藥物之間的相互作用還未見有研究報道。?

發明內容

本發明的目的之一是提供一種抗血小板聚集的藥物組合物。?

本發明所提供的藥物組合物由桂皮酸、對香豆酸和香豆素組成，其中桂皮酸、對香豆酸和香豆素的摩爾濃度比依次為(1-9):(1-9):(4-36)，優選為(3-9):(1-7):(28-36)。?

具體地所述桂皮酸與對香豆酸和香豆素的摩爾濃度比依次為3:7:36，6:4:32，9:1:28，2:8:24，5:5:20，8:2:16，1:9:12，4:6:8或7:3:4。?

本發明的再一個目的是提供所述藥物組合物的應用。?

本發明所提供的藥物組合物的應用是其在制備抗血小板聚集藥物中的應用。?

以上述藥物組合物為活性成分制成的抗血小板聚集的藥物也屬于本發明的保護范圍。?

通過將上述藥物組合物，直接制備或者加入藥學上可接受的輔料后制備，可制成任何藥學上可接受的劑型。以口服制劑為例包括：膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、緩控釋制劑、口服液、合劑和糖漿劑；以外用制劑為例包括：軟膏劑、栓劑、貼劑、酒劑、酊劑、凝膠劑、搽劑、氣霧劑、噴霧劑和涂膜劑。上述各種劑型的藥物均可以按照藥學領域的常規方法制備。?

實驗結果表明，桂皮酸、對香豆酸和香豆素聯合使用對ADP誘導的血小板聚集的抑制作用明顯高于香豆素單獨使用對ADP誘導的血小板聚集的抑制作用。?

附圖說明

圖1為桂皮酸對ADP誘導的血小板聚集的影響。?

圖2為對香豆酸對ADP誘導的血小板聚集的影響。?

圖3為香豆素對ADP誘導的血小板聚集的影響(*p<0.05，**p<0.01)。?

圖4為桂皮酸、對香豆酸、香豆素聯合使用以及香豆素單獨使用時對ADP誘導血小板聚集作用的影響。?

具體實施方式

下面通過具體實施例對本發明進行說明，但本發明并不局限于此。?