[發明專利]一種鹽酸氟桂利嗪組合物膠囊及其制備方法

在審

• 申請號: 201410349906.4
• 申請日: 2014-07-22
• 公開（公告）號: CN104069086A
• 公開（公告）日: 2014-10-01
• 發明（設計）人: 周有財
• 申請（專利權）人: 周有財
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K47/34;A61K31/495;A61P9/10;A61P1/08;A61P25/06
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵;馮瓊

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種鹽酸氟桂利嗪組合物膠囊及其制備方法。

背景技術

鹽酸氟桂利嗪是一種選擇性鈣通道阻滯劑，是保護腦細胞的選擇性鈣內流阻滯劑。它通過拮抗前庭耳蝸核的細胞內鈣超載，從而阻滯或減輕其他缺血性損傷，達到腦保護及抗眩暈作用。它可以縮小腦梗死體積。降低腦損害程度，抑制血管平滑肌收縮，擴張血管，增加小動脈血流量，改善微循環。

在臨床上，鹽酸氟桂利嗪主要治療腦血管疾病，如缺血性腦血管疾病、偏頭痛和眩暈等；對于耳鳴、不安腿綜合征等常見的臨床癥狀有很好的療效；利用鹽酸氟桂利嗪的擴張血管作用，可用于治療某些血管疾病，如寒冷性脈管性皮膚病等。由于鹽酸氟桂利嗪的不良反應比較小、安全可靠，比較適應于長期使用，具有較大的臨床意義。

現有專利CN1839838A公開了一種鹽酸氟桂利嗪的膠囊，其由鹽酸氟桂利嗪、淀粉、乳糖、滑石粉以及硬脂酸鎂組成，利用內裝直徑小于10μm的鹽酸氟桂利嗪超微粉提高了生物利用度。由于鹽酸氟桂利嗪很難溶于水，該產品雖然生物利用度得到提高，但是其藥物溶出度仍不夠理想，而且由于制備工藝的原因，各組分微粉化后顆粒間由于靜電吸附易再次凝結，造成藥物的流動性較差。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種鹽酸氟桂利嗪組合物膠囊及其制備方法，使得所述鹽酸氟桂利嗪組合物膠囊的溶出效果更佳、藥物流動性更好。

為實現以上發明目的，本發明提供如下技術方案：

一種鹽酸氟桂利嗪組合物膠囊，包括鹽酸氟桂利嗪、聚乙二醇、滑石粉、硬脂酸鎂、乳糖和淀粉。

針對現有技術中產品的溶出度以及流動性較差的問題，本發明改變輔料組成以及調整制備工藝，使制得的最終產品在溶出度和流動性方面得到顯著改善。

其中，作為優選，以重量份計，包括11.8份鹽酸氟桂利嗪、25份滑石粉、75份乳糖、47.2份淀粉和1份硬脂酸鎂。

作為優選，所述鹽酸氟桂利嗪為直徑小于10μm的超微粉。

作為優選，所述滑石粉、乳糖、淀粉、硬脂酸鎂粒徑均過150目篩。

作為優選，所述聚乙二醇為聚乙二醇6000。

此外，本發明還提供一種制備本發明所述鹽酸氟桂利嗪組合物膠囊的方法，將超微粉碎的鹽酸氟桂利嗪加入到熔融狀態下的聚乙二醇中，用均質機充分分散，迅速放入冷凍干燥機的凍干箱中，凍干為臘狀固體，粉碎過150目篩備用；

淀粉、乳糖、滑石粉以及硬脂酸鎂干燥、粉碎后備用；

將乳糖和淀粉混合均勻用等量遞加法與粉碎后的蠟狀固體混勻，然后加入滑石粉和硬脂酸鎂混合均勻，然后填裝到空心膠囊中，獲得鹽酸氟桂利嗪組合物膠囊。

經過申請人的研究，將鹽酸氟桂利嗪加入到熔融狀態下的聚乙二醇中，然后在和其他輔料等量遞加混勻，有利于解決本發明的問題。其中，作為優選，以重量份計，各原料重量份為：11.8份鹽酸氟桂利嗪、25份滑石粉、75份乳糖、47.2份淀粉和1份硬脂酸鎂。

作為優選，所述鹽酸氟桂利嗪為直徑小于10μm的超微粉。

作為優選，所述滑石粉、乳糖、淀粉、硬脂酸鎂粒徑均過150目篩。

作為優選，所述聚乙二醇為聚乙二醇6000。

本發明所制備的鹽酸氟桂利嗪組合物膠囊和專利CN1839838A制備的鹽酸氟桂利嗪膠囊進行溶出度和流動性的對比檢測，結果顯示，本發明溶出效果明顯好于對照的產品，且代表流動性的休止角明顯小于對照產品。

由以上技術方案可知，本發明改變輔料組成，將鹽酸氟桂利嗪加入到熔融狀態下的聚乙二醇中，然后在和其他輔料等量遞加混勻，使制得的最終產品在溶出度和流動性方面得到顯著改善。

附圖說明

圖1所示為本發明所述組合物膠囊的溶出度曲線；

圖2所示為現有專利的膠囊的溶出度曲線。

具體實施方式：

本發明公開了一種鹽酸氟桂利嗪組合物膠囊及其制備方法，本領域技術人員可以借鑒本文內容，適當改進工藝參數實現。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動對本領域技術人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發明。本發明的產品和方法已經通過較佳實施例進行了描述，相關人員明顯能在不脫離本發明內容、精神和范圍內對本文所述的方法和應用進行改動或適當變更與組合，來實現和應用本發明技術。

下面就本發明提供的一種鹽酸氟桂利嗪組合物膠囊及其制備方法作進一步說明。

實施例1：制備本發明所述鹽酸氟桂利嗪組合物膠囊