[發(fā)明專利]獨一味總環(huán)烯醚萜苷提取物在制備治療便秘藥物中的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410349693.5
• 申請日: 2014-07-22
• 公開（公告）號: CN104127486B
• 公開（公告）日: 2017-07-18
• 發(fā)明（設計）人: 李茂星;賈正平;王謹慧;陶銳
• 申請（專利權）人: 李茂星
• 主分類號: A61K36/53
• 分類號: A61K36/53;A61P1/10
• 代理公司: 蘭州中科華西專利代理有限公司62002
• 代理人: 李艷華

技術領域

本發(fā)明涉及中藥領域，尤其涉及獨一味總環(huán)烯醚萜苷提取物在制備治療便秘藥物中的應用。

背景技術

獨一味為藏、蒙、納西等民族常用藥材之一，其主要含有黃酮、苯乙醇苷和環(huán)烯醚萜苷類化合物。據(jù)2010版《中國藥典》記載其功能與主治：活血止血、祛風止痛，用于跌打損傷、外傷出血、風濕痹痛、黃水病。近年來隨著藥物分離水平的不斷提高和對獨一味的深入研究，已獲得相對純度較高的獨一味總環(huán)烯醚萜苷、總黃酮、大極性成份等各藥用部位，并且已取得制備獨一味總環(huán)烯醚萜苷工藝的國家發(fā)明專利（200410011679.0），其純度可達50%~95%。

獨一味中的環(huán)烯醚萜苷類化合物，以異戊二烯為基本單元，基本母核為環(huán)烯醚萜醇，具有半縮醛及環(huán)戊烷環(huán)的結(jié)構(gòu)，是許多植物藥材中苦味成分，傳統(tǒng)中醫(yī)理論認為：味苦微寒者具瀉下作用。四川大學華西醫(yī)院循證醫(yī)學與臨床流行病學教研室采用70例合格隨機對照試驗（RCT），文獻對獨一味臨床療效及安全性進行了META分析表明：以獨一味水提取物為物質(zhì)基礎的獨一味相關制劑具有良好的鎮(zhèn)痛、止血及抗炎活性，治療過程中部分患者伴有輕度腹瀉、胃部不適等不良反應。同時在前期有關獨一味總環(huán)烯醚萜苷提取物的研究中，也發(fā)現(xiàn)實驗動物經(jīng)長期灌胃給予獨一味總環(huán)烯醚萜苷提取物后出現(xiàn)糞便顆粒濕潤、顆粒相對變大變長，含水量提升等現(xiàn)象。綜上所述，獨一味總環(huán)烯醚萜苷提取物可能具有導瀉作用。

而目前獨一味的相關研究發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)外尚無關于獨一味導瀉作用的研究和專利報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種獨一味總環(huán)烯醚萜苷提取物在制備治療便秘藥物中的應用。

為解決上述問題，本發(fā)明所述的獨一味總環(huán)烯醚萜苷提取物在制備治療便秘藥物中的應用，其特征在于：該獨一味總環(huán)烯醚萜苷提取物是指獨一味經(jīng)回流提取并利用對環(huán)烯醚萜苷類成分具有選擇性吸附作用的大孔樹脂進行分離和富集所獲得的提取物，其在按常規(guī)方法制備治療便秘藥物的各種劑型中至少包含有該獨一味總環(huán)烯醚萜苷提取物。

所述劑型是指口服片劑、膠囊劑、軟膠囊、顆粒劑、分散片、滴丸中的任意一種。

所述獨一味總環(huán)烯醚萜苷提取物的純度以8-乙酰氧基山梔子苷甲酯計為20.0~100 %。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比具有以下優(yōu)點：

1、本發(fā)明所述的獨一味總環(huán)烯醚萜苷提取物質(zhì)量可控，制劑方法成熟。

2、本發(fā)明經(jīng)藥效學動物實驗和臨床實驗表明，獨一味總環(huán)烯醚萜苷提取物具有顯著的潤腸通便能力，可以作為治療便秘藥物的有效活性成分，用于制備潤腸通便藥物。

⑴獨一味總環(huán)烯醚萜苷提取物的制備，其制備方法參考國家發(fā)明專利（200410011679.0），具體操作如下：

a藥材、試劑及儀器：獨一味藥材（購自瑪曲縣黃河首曲藥源開發(fā)有限公司，批號:20030812），旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（RE-52AA型，上海亞榮生化儀器廠），真空干燥箱（BPZ-6033LC型，上海一恒科學儀器有限公司），聚酰胺（20-40目，浙江省臺州市路橋四甲生化塑料廠，批號：20111228），大孔吸附脂（D-101凈品型，天津市海光化工有限公司，批號：070305），95%乙醇（德州家益康消毒制品有限公司，批號：130302），水為蒸餾水。

b制備方法：

稱取獨一味藥材10 kg，加20倍量蒸餾水煎煮3次，合并濾液冷卻后，母液注入已預處理好的聚酰胺色譜柱中，蒸餾水洗脫。上述水洗脫液注入已處理好的大孔樹脂柱中，并以蒸餾水洗至流出液為無色，改用70%乙醇繼續(xù)洗脫，流出液每50 ml收集一份，監(jiān)測至無環(huán)烯醚萜苷類成份流出，合并乙醇洗脫物50 ℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，濃縮液放置于真空干燥箱內(nèi)50 ℃減壓干燥，得總環(huán)烯醚萜苷提取物（以8-乙酰氧基山梔子苷甲酯為對照品，在252 nm下采用一階導數(shù)法測得總環(huán)烯醚萜苷含量為90.6%）。

⑵藥效學實驗（動物實驗參考《中藥藥理試驗方法學》“攻下藥物藥理學動物實驗方法”）：

①實驗對象：BALB/c雌性小鼠104只，體重20±2 g，由蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院動物實驗中心提供，合格證號：SYXK（軍）2012-0029。