[發明專利]一種激素誘導股骨頭壞死動物模型及其構建方法和裝置

在審

• 申請號: 201410348665.1
• 申請日: 2014-07-21
• 公開（公告）號: CN104147018A
• 公開（公告）日: 2014-11-19
• 發明（設計）人: 王磊;張利;呂維加;潘浩波;彭松林
• 申請（專利權）人: 中國科學院深圳先進技術研究院
• 主分類號: A61K31/573
• 分類號: A61K31/573;A61P19/08
• 代理公司: 廣州三環專利代理有限公司 44202
• 代理人: 郝傳鑫;熊永強

技術領域

本發明涉及生物學領域，具體涉及一種激素誘導股骨頭壞死動物模型及其構建方法和裝置。

背景技術

股骨頭缺血性壞死(avascular?necrosis?of?thefemoral?head，ANFH)是骨科常見病，是由多種病因造成的股骨頭部分或完全性缺血和成骨細胞凋亡壞死、骨小梁萎縮及股骨頭塌陷的病理過程。近年來該病發病率不斷增高，發病年齡趨于年輕化，因其臨床癥狀重、致殘率高和治療困難，嚴重影響患者生活和工作，因而也越來越引起醫學界的重視。

目前，常用的建立動物股骨頭壞死模型的方法有激素誘導法，然而，激素誘發缺血性股骨頭壞死的動物模型存在成功率較低、造模時間長、外界施加因素過多等問題。

研究發現，生物力學因素可能與股骨頭損傷之間存在直接關系。髖關節內超負荷壓應力是股骨頭壞死的重要因素。但目前大部分實驗動物為四足動物，其頭頸重量使主要負重部位落在前肢，后肢承重反而較小，而且四足動物會保護性地限制患肢負重，進一步降低導致壞死側的髖關節機械應力。鑒于此，一些學者設想應兩足動物建立股骨頭壞死模型。Conzemius等選用兩足大型動物鴯鹋，聯合股骨頭血管破壞及液氮冷法建立股骨頭壞死模型，出現了與人類一致的逐漸由早期進展至晚期的病理表現。Fan等通過液氮冷凍和射頻加熱的方法也成功制備了鴯鹋的股骨頭壞死模型，呈現類似人股骨頭壞死相似的病理變化。但是鴯鹋來源有限，飼養困難，且禽類和哺乳類的區別限制了其代表性，使其應用受到了限制。

因此，有必要提供一種模擬人類髖關節生理狀態的激素誘導股骨頭壞死動物模型，以及一種簡單、成功率高、模擬人類髖關節生理狀態的激素誘導股骨頭壞死動物模型的構建方法和裝置。

發明內容

為解決上述問題，本發明提供了一種激素誘導股骨頭壞死動物模型及其構建方法和裝置。本發明提供的激素誘導股骨頭壞死動物模型的構建方法在激素誘發股骨頭壞死動物模型上，通過誘導動物在進食及飲水時直立，使動物的雙后腿負重，最大限度的模擬人類髖關節生理、運動狀態，該建模方法不僅便捷簡單、造模時間短，且成功率高、可重復性強。

第一方面，本發明提供了一種激素誘導股骨頭壞死動物模型的構建方法，包括如下步驟：

1)取模型動物，按2～49mg/kg/周的劑量將激素注射到所述模型動物體內；

2)提供飼養籠，所述飼養籠具有高度可調節的飼養槽，所述飼養槽用于裝載飼料和水；

3)將步驟(1)經激素注射后的動物置于步驟(2)所述的飼養籠中飼養，同時調節飼養籠中飼養槽的高度，使得所述模型動物進食和飲水時后下肢直立；飼養1～4周后得到所述激素誘導股骨頭壞死動物模型。

優選地，所述步驟(1)中，所述模型動物為四肢哺乳動物。

進一步優選地，所述四肢哺乳動物包括兔、鼠、狗、豬、猴或羊。

優選地，所述步驟(1)中，所述模型動物為雌性動物和雄性動物的混合、雌性動物或雄性動物。

進一步優選地，所述步驟(1)中，所述模型動物為雌性動物。

進一步優選地，所述兔為日本兔或新西蘭大白兔。

進一步優選地，所述兔為4～24月齡的兔子。

進一步優選地，所述鼠為小鼠或大鼠。

進一步優選地，所述鼠為SD(Sprague-Dawley)大鼠。

進一步優選地，所述鼠為180～280g的SD大鼠。

本領域技術人員可根據實際需要選擇其它不同的四肢哺乳動物作為建模動物，本發明包括但不限于采用清潔級、健康的兔、鼠、狗、豬、猴或羊作為建模動物。

優選地，所述步驟(1)中，所述激素為皮質類固醇藥物。

優選地，所述步驟(1)中，所述激素為甲潑尼龍琥珀酸鈉、地塞米松或甲基強的松龍。

本領域技術人員可根據實際需要選擇其它構建動物股骨頭壞死模型的激素。

相比傳統的、常用的激素誘發缺血性股骨頭壞死的動物模型的方法，如激素聯合馬血清誘發動物的建模方法、激素聯合內毒素誘發動物的建模方法，由于此類方法外界施加因素過多，無法真正模擬出激素導致股骨頭壞死過程中的病理生理狀況；而本發明采用單純激素誘發動物的建模方法，沒有使用內毒素、血清注射動物，對外在干涉因素更易于控制。

優選地，所述步驟(1)中，所述激素為，甲基強的松龍所述激素的用量為2～4mg/kg/周。

優選地，所述步驟(1)中，所述將激素注射到所述模型動物體內的方式為臀部肌肉注射或腹腔注射。